第四章抗体要点.ppt

邬向东江西农业大学预防兽医学教研组二O一二年八月三十日 第四章 抗体(Antibody，Ab) 抗体(antibody，Ab) 是在抗原和免疫系统相互作用下由B细胞产生的能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)。 1964年WHO决定将具有活性及化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。 Ig 一、免疫球蛋白的结构 （一）Ig的基本结构 Ig的基本结构是由二硫键连接起来的四条多肽链组成的一个Ig的单体分子。 （一）Ig的基本结构 1、重链和轻链 重链约有450~570个氨基酸残基。 每条H链含有4～5个链内二硫键所组成的环肽。 不同的H链由于氨基酸组成的排列顺序、二硫键的数目和他们的位置、所含的种类和数量不同，其抗原性也不相同。 1、重链和轻链 根据H链抗原性的差异可将其分为五类，不同的重链分别以希腊字母? (gamma)、? (alpha)、? (mu)、? (delta)和? (epsilon)表示，不同H链与L链组成完整Ig的分子分别称之为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类。 五种Ig的结构示意图 1、重链和轻链 轻链约有212个氨基酸残基，有? (Kappa)和 ? (Lambda) 2型。 每个Ig分子的两条轻链总是同型的。 人血清中的κ:λ约为2:1。 每条轻链含有两个链内二硫键内二硫所组成的环肽。 2、可变区与恒定区 Ig的氨基端（N-末端）轻链的1/2（约含108～111个氨基酸残基）与重链的1/5或1/4区段（约含118个氨基酸残基）的氨基酸组成及排列顺序多变称为可变区（variable region,V区）。 2、可变区与恒定区 而羧基端(C端)轻链的1/2与重链的3/4(或IgE的4/5)区域(约从119位氨基酸至C末端)，氨基酸的组成和排列比较恒定，为恒定区(C区)。 2、可变区与恒定区 2、可变区与恒定区 L链和H链的V区分别称为VL和VH。 在VL和VH中某些局部区域的氨基酸组成和排列顺序具有更高的变异程度，这些区域称为高变区(HVR)。 2、可变区与恒定区 经X线结晶衍射的研究分析证明，高变区确实为抗体与抗原结合的位置，因而称为决定簇互补区(CDR)。 HVR1、HVR2和HVR3又可分别称为CDR1、CDR2和CDR3，一般的CDR3具有更高的高变程度。 高变区也是Ig分子独特型决定簇主要存在的部位。在大多数情况下H链在与抗原结合中起更重要的作用。 在V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对比较保守，称为骨架区（fuamework rugion，FR）。 Ig的互补决定区与抗原表位结合示意图 轻链的基本折叠 轻链的免疫球蛋白的功能区共有一种基本的折叠模式，几个多肽链的直形片段和结构域（功能区）的长轴平行。轻链有二个功能区：VL和CL。在每个功能区中多肽链排列为两层，彼此方向相反，在两层之间有许多疏水氨基酸。两层中的一层具有四个片段（白色箭头），另一层有三个片段（黑色箭头），两者由一个二硫键（红色）相连。VL功能区的折叠使高变区成为三个分离但又紧密位于一起的环。每个高变区都有一个残基编号示出。 3、J链和分泌成分 （1）连接链（joining chain，J链） 存在于二聚体分泌型IgA和五聚体IgM中。 J链分子量约为15kD，由124个氨基酸组成的酸性糖蛋白，含有8个半胱氨酸残基，通过二硫键连接到μ链或α链的羧基端的半胱氨酸。 J链可能在Ig二聚体、五聚体或多聚体的组成以及在体内转运中的具有一定的作用。 J链 3、J链和分泌成分 （2）分泌成分（secretory component,SC） 又称分泌片(secretory piece)，是分泌型IgA上的一个辅助成分，分子量约为75kD，糖蛋白，由上皮细胞合成，以共价形式结合到Ig分子，并一起被分泌到粘膜表面。 SC的存在对于抵抗外分泌液中蛋白水解酶的降解具有重要作用。 IgM和SIgA结构示意图 （二） 功能区 用X射线衍射分析法发现，Ig多肽链是由若干折叠成球形结构组成的一种立体构型。 每一球形结构是肽链的一个亚单位，约110个氨基酸组成，具有一定的生理功能，故称功能区(或结构域)。在功能区中氨基酸序列有高度同源性。 L链有VL、CL两个功能区； IgG、IgA、IgD的重链有VH、CH1、CH2、CH3共四个功能区；IgM、IgE重链则有VH、CH1、CH2、CH3、CH4五个功能区。 Ig的功能区 （二）功能区 VH、VL共同构成抗原结合部位； IgG的CH1能结合补体C4b，CH2能结合补体C1q，CH2加CH3有结合吞噬细胞的作用，与免疫调理作用有关，还与IgG通过胎盘的特性有关； IgE的CH4可同肥大细胞结合，参与I型超敏反应。 CH1与CH2之间的区域为绞链区