细胞膜与信号转导课件.ppt

第六章 细胞膜与信号转导 第一节 细胞的化学信号分子及其受体 能够调节靶细胞生命活动的化学物质统称信号分子，又称作配体(ligand)。 如激素、神经递质、化学介质、细胞因子、生长因子等。 特点：特异性、复杂性、时间效应 类型：亲脂性信号分子---如甾类激素和甲状腺素 亲水性信号分子---神经递质、细胞因子和水溶性激素 酶偶联受体指那些自身具有酶活性，或者自身没有酶活性，但与酶分子结合存在的一类受体。 这些受体大多为只有1个跨膜区段的糖蛋白，亦称为单跨膜受体。 第二节 G蛋白偶联受体信号传递途径 磷脂酰信号通路 II. G蛋白(G-protein) ? 一种鸟苷酸结合蛋白，是由α、β、γ三个亚基组成的异三聚体。 ? β和γ亚基总是紧密结合在一起作为一个功能单位。 ?α亚基可结合GTP或GDP，具有GTPase活性。? ? G蛋白的效应蛋白：腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶、磷脂酶C等。 第二信使(secondary messenger) 由两个催化亚基和两个调节亚基组成。cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。 胰高血糖素受体通过AC-cAMP-PKA通路转导信号 胞外信号分子 →G蛋白偶联受体 →G蛋白 →磷脂酶C →IP3 →胞内Ca2+浓度升高 → Ca2+/钙调蛋白(CaM)复合物 →底物磷酸化 →DG →激活PKC → G蛋白偶联受体信号转导途径的基本模式 * 单细胞生物——直接作出反应 多细胞生物——通过细胞间复杂的信号传递系统来传递信息，从而调控机体活动。 外界环境变化时 信号转导(signal transduction)：细胞外信号与细胞表面受体相互作用，使其转变为细胞内信号，引起细胞内的级联反应，实现对细胞生命活动调节的过程。 信号转导引发的细胞生物学效应 信号分子(signal molecule) 信号分子 受体（receptor）是细胞膜上或细胞内能识别外源化学信号并与之结合的成分，其化学本质是蛋白质，个别糖脂 。 受体的作用： 　一是识别外源信号分子，即配体（ligand）； 　二是转换配体信号，使之成为细胞内分子可识别的信号，并传递至其他分子引起细胞应答。 受体 受体与信号分子结合的特性： 配体-受体结合曲线 高度特异性 高度亲和力 可饱和性 特定的作用模式 可逆性 离子通道偶联受体 G-蛋白偶联受体 酶偶联受体 细胞内受体 细胞膜受体 受体 受体 I. 离子通道偶联受体 此类通道受体的特点是由多个亚基组成的，除含有配体结合部位外，本身就是离子通道. 离子通道的开放，闭合直接受配体的调控，配体与通道胞外部分直接结合. 此类通道受体有γ-氨基丁酸受体，谷氨酸天冬氨酸受体，乙酰胆碱受体，5-羟色胺受体等。 乙酰胆碱受体的结构与其功能 II. G蛋白偶联受体 含7个跨膜螺旋区的膜蛋白，在质膜内外侧有几个环状结构，胞内有与G蛋白结合的区域。 III. 酶偶联受体 信号级联放大 离子通道 腺苷环化酶： 磷脂酶C： 磷脂酶A2 磷酸二酯酶 鸟苷环化酶： G蛋白 G蛋白偶联受体 效应蛋白 效 应 cAMP信号通路 胞外信号分子 cGMP信号通路 信号分子结合位点 与G-蛋白相作用的位点 I. G蛋白偶联受体 G蛋白作用过程示意图 Cell Signal Transduction 示腺苷酸环化酶(AC)的结构及催化活性 III. 腺苷酸环化酶(adenylate cyclase, AC) 不能穿过靶细胞膜，只能与膜受体结合，经信号转换机制，通过胞内信使（如cAMP）或激活膜受体的激酶活性（如受体酪氨酸激酶），引起细胞的应答反应的一类信号分子。 第一信使（primary messenger） 肽类激素等作为第一信使不能透过细胞膜，需经质膜受体介导，刺激细胞产生在细胞内传递信号的小分子，称为第二信使（second messenger） 如：Ca2+、DAG、IP3、cAMP、cGMP等。 IV. 蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA） 腺苷环化酶 G蛋白 G蛋白偶联受体 效应 胞外信号分子 cAMP PKA 一系列蛋白磷酸化 基因转录 代谢变化 (PLC) PIP2 靶蛋白磷酸化； 促Na+/H+交换而使胞内pH增高； 等等 生物学效应 细胞反应 磷脂酰肌醇途径 PIP2 Hydrolysis DAG IP3 PIP2 磷脂酶C水解PIP2 4,5-二磷酸磷脂酰肌醇 1,4,5-三磷酸肌醇 二酰基甘油 IP3同内质网膜上专一的IP3受体结合，使IP3 -门控Ca2+通道打开， 使Ca2+从内质网中释放出来。 IP3 启动第二信使Ca2+的释放 使蛋白激酶C(PKC)转运至细胞膜，被DA