哮喘小鼠气道上皮TSLP表达和激活DCs加重气道炎症的研究.pdfVIP

主堡丝生物堂塑危壅堂盘盍垫!Q生堡屋筮!Q鲞筮堡趣垡也』丛坦!堂丛!墅塑世：叁四垫!Q，!堕：丝：塑!：墨 ‘303· ．基础免疫学． 哮喘小鼠气道上皮TSLP表达及激活 DCs加重气道炎症的研究 李艳丽 李鸿佳 亓慧娟 王荣 姬峰 郝俊青 毕文祥 董亮 【摘要】 目的研究支气管哮喘小鼠气道上皮中胸腺问质淋巴细胞生成素(TSLP)表达，探讨 其对哮喘小鼠肺部炎症的影响。方法BAI．B／c小鼠分为生理盐水对照组、哮喘模型组和偈LP中和 抗体干预组。通过气道反应性和肺组织病理学评价哮喘模型；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气 管肺泡灌洗液(BALF)上清中I“、IL-5和IL．13的含量；实时荧光定量PCR(qRT·PCR)测定肺组织中 佟LP mRNA的表达；免疫组化及Westernblot法测定肺组织中TSLP蛋白的表达；流式细胞术检测 BALF中树突状细胞(oCs)表面CIMO、CD80、CD86的表达水平。结果小鼠气道反应性增高和肺组 织病理学检查结果均符合哮喘的典型表现证实造模成功；哮喘组BALF中IL4、IL-5和IL—13的水平 显著高于正常组(P0．05)，且TSl2与其成正相关；与正常对照组相比，哮喘组气道上皮TSLP mRNA和蛋白高表达，两组间差异有统计学意义(P0．05)；哮喘组BALF中DCs表面CIMO、CD80、 CD86表达明显高于正常组(P0．05)。偈LP中和抗体干预后，BALF中DCs表面CIMO、CD80、CD86 表达明显减低，并进一步减少IL4、IL-5和IL-13的表达。结论哮喘气道上皮中佰LP表达增高， TsLP通过上调DCs表面CD40、CD80、CD86的表达，激活DCs诱导CD4+T细胞向Tb2分化发育，与 加重哮喘的气道炎症有关；TSLP抗体干预可阻断DCs的活化，减少Th2细胞因子的分泌，这些因素可 能与减轻哮喘炎症反应有关，为哮喘治疗途径提供新的思路。 【关键词】气道上皮；TSLP；树突状细胞；支气管哮喘 TSLP intlammationvia dendriticcellsinOVA-inducedmiceasthmatic promoteslung activating modelHYan—lil，uttong-j谊。QlHm-jmn．WANGRong。jlFe鸭，HAOJan—qing。BIWen-xiang． DONG ofPulmonaryMedicine，QiluShandongUniversity，Ji一啪250012， Liang．’Department Hospitalof China author：DONG Corresponding ldang，Email：班西砸@yahoo．com．饥 To the of stromal the 【Abstract】objectiveexpressionthymic lymphopoietin(鸭LP)and study activationofDCsinOVA．inducedmurineasthmamodel．and theeffectsand mecha- investigate underlying nismsofTSLPon BALB／cmicewere dividedintocontrol 1unginflammation．MethodsThirty randomly and偈LP treated asthmamodelwasevaluated group．OVAgroup neutralizingantibody group．rI’Ile byairway mRNA and of tissues：Thelevel