肿瘤坏死因子抑磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶基因转录表达的机制探讨.pdfVIP

十m^擘*t擘＆鄱：肿瘤坏死因子抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶转录表达的机制探讨 肿瘤坏死因子抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 基因转录表达的机制探讨 中山大学附属第一医院内分泌科 博士研究生 严晋华 导 师翁建平教授 中文摘要 背景和目的 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)是肝糖异生的限速酶。内毒素血症性 休克时，低血糖的发病机理是炎症冈子肿瘤坏死因子(TNF-a)抑制PEPCK的 表达，且这种抑制作用发生在转录水平。PEPCK基因的转录受多种激素的调 控，其中最重要的调节激素是胰高血糖素(通过第二信史cAMP)和胰岛素。 转录因子CREB是胰高血糖素诱导PEPCK基因转录所必需的因子，其转录活 性受辅激活子的调节，如SRC一1，CBP和TORC2等，但是否存在辅抑制物参 与调节CREB的活性仍然未知。有研究报道NF．KBp65能抑制糖皮质激素或 PEPCK的抑制。辅抑制物是否亦参与这种相瓦作用仍有待阐明。因此，为了研 究TNF-a抑制作用的分子机制，我们探讨了转录因子CREB、NF-KBp65和