细胞增殖调控与癌细胞课件.ppt

2、物理因素 －电离辐射； －紫外线，可引起细胞DNA断裂、交联和染色体畸变，抑制皮肤的免疫功能，诱发皮肤癌、基底细胞癌和黑色素瘤。 3、化学致癌物 ①亚硝胺类，能引起消化系统肿瘤； ②多环芳香烃类，如苯并芘。 ③芳香胺类，如乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症； ④烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等； ⑤氨基偶氮类，如奶油黄，可引起肝癌； ⑥碱基类似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶； ⑦氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。 ⑧元素，如铬、镍、砷。 四、肿瘤干细胞 判断依据 肿瘤细胞异种移植实验——需要一定数量 化疗药物不能彻底杀死种肿细胞 实验证明 1977年分离白血病肿瘤干细胞（Cancer stem cell） 既具有干细胞自我更新和无限增殖的特性，又失去分化能力和增殖失控制。 五、癌症能治疗吗？ ●传统思路是手术、放疗、化疗 ●癌症治疗新方案 ◆免疫治疗(Immunotherapy) ◆基因治疗(Gene therapy) ◆抑制癌症促进蛋白的活性 ◆抑制肿瘤血管形成 Thank you! * * * * * G1期PCC为细单线状（因DNA未复制），S期PCC为粉末状（因DNA由多个部位开始复制），G2期PCC为双线染色体状（说明DNA复制已完成），这样的形态变化可能与DNA复制状态有关。 * * 视网膜母细胞瘤细胞 * * * 细胞周期运转的抑制 在肿瘤治疗中，如果肿瘤细胞也发生p53基因突变，则放疗效果往往不好，请问原因是什么？ 第二节 癌细胞 癌症是一种严重威胁人类生命安全的疾病。动物体内细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞称为肿瘤细胞(tumor cell)。 －良性肿瘤：生长缓慢，与周围组织边界明显。 －恶性肿瘤：癌症(cancer)，生长快、具有迁移性。 单一细胞癌变就会形成癌症。 一．癌细胞的基本特征 ◆癌细胞有三个显著的基本特征即：不死性，迁移性和失去接触抑制。 不死性，迁移性，失去接触抑制，生长信号的自给自足，对程序性细胞死亡的逃逸，增长血管的能力。最新研究表明，肿瘤还具备第七种特征：肿瘤相关性炎症。 如何判别？癌细胞还有许多不同于正常细胞的形态特征和生理、生化特征。 1、癌细胞的形态特征 癌细胞大小形态不一，通常比它的源细胞体积要大，核质比显著高于正常细胞。 出现巨核、双核或多核现象。核内染色体呈非整倍态（aneuploidy），某些染色体缺失，而有些染色体数目增加。 线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生。 细胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常。 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗原（tumor associated antigen） 染色体非整倍性 2、癌细胞的生理、生化特征 1）细胞周期失控，生长和分裂失控； －具有无限增殖能力，成为“永生”细胞。 2）具有浸润性和扩散性（迁移性）； 癌细胞的细胞间粘着性下降，具有侵润性和扩散性，这是癌细胞区别于良性肿瘤细胞的主要特征 在分化程度上癌细胞低于良性肿瘤细胞(一定程度的去分化)，且失去了许多原组织细胞的结构和功能。 扩散性 癌细胞的迁移 3）细胞间相互作用改变； 识别改变；表达水解酶类；产生新的表面抗原。 4）表达谱改变或蛋白活性改变； 往往有胚胎细胞蛋白表达，胎儿甲种球蛋白（甲胎蛋白）是胎儿所特有的。但在肝癌细胞中表达，因此可做肝癌早期检定的标志特征。 端粒酶活性升高； 纤连蛋白减少； 蛋白质合成及分解代谢都增强， 5）体外培养的恶性转化细胞特征 体外培养的恶性转化细胞的特征 恶性转化细胞同癌细胞一样具有无限增殖的潜能； 在体外培养时贴壁性下降； 失去接触抑制； 培养时对血清依赖性降低； 当将恶性转化细胞注入易感动物体内，往往会形成肿瘤。 二、癌基因与抑癌基因——肿瘤形成的内因 涉及到两大类与细胞增殖相关的基因的突变： ●促进细胞增殖相关基因突变： 原癌基因(proto-oncogene)突变形成癌基因(oncogene) ●抑制细胞增殖相关基因突变： 肿瘤抑制基因(tumor-suppressor gene)，抑癌基因 细胞癌变是基因突变累积和自然选择的结果，所以患者多为年长者。 原癌基因与肿瘤抑制基因产物协调作用，避免细胞癌变 1、癌基因( oncogenes) 癌基因 oncogenes, onc ：可引起细胞癌变的基因，是调控细胞增殖、分裂和生长的正常基因（原癌基因）的突变形式。 原癌基因proto-oncogenes：细胞中调控细胞增殖、分裂和生长的一类正常基因（促进因子），当其突变会促进癌症的发生（即变成癌基因）。 癌基因按其来源可分为两类： － 细胞癌基因(原癌基因突变而来): c-onc ; － 病毒癌基因(致肿瘤病毒中携带): v-onc 。 原癌基因的产物主要包括： ①生长