关于儿童巨细胞病毒感染性疾病诊断与防治的几点认识！.doc

关于儿童巨细胞病毒感染性疾病诊断与防治的几点认识 Views About the Diagnosis ,Treatment and Prevention of Child’s Cytomegalovirus Diseases 方峰 (华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科学系,武汉430030) 【关键词】巨细胞病毒感染; 更昔洛韦; 膦甲酸 【中图分类号】　R373. 9 　　　【文献标识码】A 　　　【文章编号】167324408 (2006) 0120143203 　　我国是人巨细胞病毒( human cytomegalovirus , HCMV) 感染的高发地区,人群感染率高,笔者单位于1995～1997 年连续3 年对1 678 例就诊患儿筛查血清HCMV IgG抗体发现,1～3 岁组抗体阳性率达83. 2 % ,～7 岁组83. 7 % ,～14 岁组87. 3 %;同期成年人组高达95 %[1 ] ; 另一项前瞻性研究[2 ] 结果显示,HCMV抗 体阳性母亲所生子女至周岁时HCMV感染率已达 85. 1 % ,提示大多数原发性HCMV 感染发生于幼儿时期。随着我国病毒学诊断技术的普及和抗HCMV 药物国产化生产和推广应用,HCMV 感染及其相关疾病的诊断与防治问题日益受到临床医师的关注,本文结合笔者临床工作经验就其相关问题谈几点认识。 1 　关于HCMV的感染特性和致病性 1. 1 　HCMV 感染细胞的表现类型　HCMV 与其他疱疹病毒一样,具有潜伏- 活化的特性,一旦感染,将终身存在于体内。因此,感染细胞可有四种表现类型: (1) 产毒性感染(productive infection) 或称活动性感染,病毒在宿主细胞核内复制,重者产生包涵体,引起细胞病变,受染细胞溶解死亡,轻者可无包涵体形成。产毒性感染可转变为潜伏感染。( 2) 潜伏感染( latentinfection) ,病毒潜伏在某些细胞,如可分化为粒细胞、巨噬细胞、树突细胞的骨髓祖细胞内,病毒不复制,仅能检出HCMV DNA。当机体免疫抑制时潜伏病毒可活化增殖, 形成产毒性感染。( 3 ) 细胞转化( celltransformation) 并可表达病毒抗原,细胞因而发生转化和增生。(4) 不全感染(abortive infection) ,HCMV 有少 量复制,可使细胞功能产生障碍,但无或极少发生细胞形态改变。 1. 2 　HCMV 的细胞和组织嗜性　HCMV 的细胞和组织嗜性非常广泛,感染者尸检组织病理学分析表明,任何器官都能受到HCMV 感染,采用细胞标记蛋白和病毒抗原或DNA 同步染色法分析提示,HCMV 在体内的嗜细胞性有三大特征: (1) 广泛分布的细胞类型,如上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞是主要靶细胞; (2) 外周血白细胞是易感细胞; (3) 特殊实质细胞如脑和视网膜的神经细胞、胃肠道平滑肌细胞和肝细胞也能被感染,在某些情况下可导致有意义的细胞病变。由于呼吸、泌尿、胃肠道上皮层与环境直接接触,因而既是病毒侵入机体,又是机体排释病毒的场所;又由于内皮细胞是组织和血液循环的交界面,受感染内皮细胞可能参与病毒的血源性传播;可呈递抗原和黏附白细胞而有助于引导免疫反应至感染局部;内皮细胞还可能是 HCMV 潜伏的场所[3 ] 。HCMV 的组织嗜性与宿主年龄和免疫状况有关。 在胎儿和新生儿期,神经细胞和唾液腺对HCMV 最为敏感,网状内皮系统也常受累。在年长儿和成年人免疫正常时,无论原发或再发感染病毒多局限于唾液腺和肾脏,少数原发症状性感染者可累及淋巴细胞;在免疫抑制个体,肺部最常被侵及,并常造成广泛组织、器官的播散型感染。此外,由于血脑屏障和血视网膜屏障的防护作用,眼内和颅内HCMV 感染主要见于宫内感染儿和免疫抑制者。 1. 3 　HCMV 的致病性　HCMV 是一种弱致病因子,对 免疫正常的健康个体并不具有明显毒力,却能产生一 些逃逸宿主免疫攻击的机制,如HCMV 表达与宿主I 类分子相似的病毒蛋白于感染细胞表面来阻抗宿主自 然杀伤细胞的作用,还可通过三种互不依赖的HCMV 糖蛋白作用减少I 类分子表达,以逃逸宿主CD8 + T 细 胞的免疫监视;又如HCMV 能破坏γ干扰素信号传导 JakPStat 途径阻抑II 类分子表达,以逃脱CD4 + T 细胞 的免疫监视。因此,HCMV 一旦侵入机体,可在宿主体 内长期存在,因而有HCMV 复制并不总是代表疾病过 程,HCMV 感染免疫抑制个体或胎儿和婴儿(生理性免 __疫低下时) 才易引起播散性疾病或单一器官损害[3 ] 。 2 　关于HCMV感染性疾病的诊断 2. 1 　活动性HCMV 感染的证据　由于HCMV 具潜伏 - 活化的特性,病毒只有在原发感染(初次感染) 或再 发感染(潜伏