BuckleyJames模型在生存分析中的适用性研究.pdfVIP

专 业流行病与卫生统计学 硕士研究生徐英 指导教师 骆福添 教授 摘要 研究背景 目前，在生存分析领域应用最为广泛的就是Cox比例风险回归模型。该模 型因具有适用条件广、便于作多因素分析以及能够在常用统计软件中实现等特 点，而受到广大医务工作者的亲睐。然而，该模型包含了一个非常重要的假设 条件，即在随访期间暴露于预后因素与非暴露的风险成比例(PH)。但在某些 情况下，这一条件是不能满足的，因此提出其他类型的回归模型是非常有必要 比较符合实际意义的结论。 在理论研究阶段，尚未见在临床研究及大规模随访研究中的运用。国内除了1992 年程洪在一篇综述中有所提及之外，未见其他报道。赢到20世纪90年代末Janez 用创造了可能。而本研究的重要目的就是初步探讨BJ模型在实际应用时应该满 足什么样的条件，以及如何来判断这些条件是否满足，为BJ模型在临床医学实 践中的应用提供指导。 材料与方法 1、计算机随机模拟方法：本研究首先利用该方法研究不同删失时间分布、 自变量类型和不同删失比例对BJ模型参数估计的影响。以偏差(bias)和相对 误差作评价指标，并假定如果相对误差大于25％，则认为参数估计的偏倚是不 能忽略的。接着利用该方法模拟当线性假定和方差齐性假定不满足时，不同删 失比例下，BJ模型拟合的结果。为了比较，分别拟合线性和非线性BJ模型， 以两者残差均值的差值作评价线性假定不满足时的指标。另外，以偏差(bias)、 方差(variance)和误差均方根(rinse)作为评价方差不齐性假定不满足的指标。 并模拟在线性假定不满足时用样条函数来检验，发现该假定不满足的百分率。 2、抽样试验(实际例子为母体)：本研究以两个实际例子为“母体”，进行 等概率抽样，利用诊断试验的评价思想，研究不同样本量时，筛选出危险因素 的情况。母体一是关于612例海洛因复吸危险因素的研究，复吸率为80％，认 为该例子样本量较大，适合作“母体”。母体二是关于137肺癌患者危险因素的 研究，该例子患者的死亡率为93％，删失比例非常小，也认为适合作“母体”。 以“母体”的筛选危险因素的结果作为“金标准”，不同样本量为待评价的“试 验”，以危险因素的检出率、Youden指数和Kappa指数三个指标相结合作为评 价标准，当其中一个指标小于既定的标准时(即分别为50％、O．5、O．4)，结合 经济便利的原则，认为此时的样本量为确定适宜的临界样本量。 3、实例分析：本研究以两个比较典型的违反PH假定的例子即：90例胃 癌病人和137例骨髓移植病人生存数据说明BJ模型在Cox模型不再适用时的 应用情况。同时，在满足一定的条件下，利用上述两个“母体”数据说明BJ 模型的实际应用问题，如危险因素的筛选、生存时间的预测。 结果 本研究发现在连续性自变量时不同的删失比例和不同删失分布下相对误差 均小于25％，不同分布没有显著区别，而且相对误差随着删失比例的增大变化 趋势不明显。而在分类自变量时，出现相对误差大于25％的情况。 本研究发现当不满足线性假定时，BJ参数估计是有偏性的，随着删失比例 的增大，两个模型得出的残差期望差值也是逐渐增大的。同时，当不满足方差 齐性的假定时，发现随着方差、方差变异程度及删失比例的增大，偏倚也逐渐 增大。利用样条函数检验线形假定不满足时发现，当删失比例大于50％时，检 验的正确率为80％左右。 通过两个实际例子的抽样研究发现，随着样本量的减小，危险因素的检出 率也逐渐减小，Youden指数和Kappa指数也是逐渐减小的。 当BJ模型应用于违反PH假定的例子时，拟合BJ模型可以得出与实际情 况相符合的结论。 II 当满足给定条件时，用BJ模型筛选危险因素的结果和这两个例子分别用 发现用BJ模型预测的生存时间与用实际生存时间作出来的生存睦线基本一致， 两者经log．rank检验，差异无统计学意义。 讨论与结论 通过模拟运算，对BJ模型的中参数估计的准确性进行了验证。表明了连续 性自变量对BJ估计值的影响可以忽略，而当自变量为分类变量时，BJ估计值 的偏倚是比较大的。提示实际应用时，尤其是在单个自变的情形下，要谨慎考 虑分类自变量估计值的准确性，此时可以考虑用bootstrap法去估计参数值并 得到