EB病毒DNAEB病毒相关抗原抗体联合诊断鼻咽癌的研究.pdfVIP

摘要 印病毒DN^及印病毒相关抗原抗体联合诊断鼻咽癌的研究 专 业： 流行病与卫生统计学 硕士研究生： 姜世强 指导老师：柳 青 教授 摘要 研究背景： 鼻咽癌是发生于人鼻明部的一种恶性肿瘤，主要分布于中国南方，在广东省 彝咽癌的世界人口标化发病率商达男30／10万，女13／10万．流行病学调查显示 广东省四会地区、中山市和广西苍梧县为鼻咽癌高发区．自从Old等发现了髓 病毒与鼻咽癌的关系以来。就有很多学者提出通过检测髓病毒的血清学标志物 来筛查早期舞咽癌。随着分子生物学技术的R新月异，国内外学者不断提出新的 诊断方法．近年来用于鼻咽癌诊断的血清学标志物主要有针对EB病毒感染细胞 的壳抗原(VCA)抗体、早期抗原(EA)抗体，还有EB病毒特异性抗原标记物如特 体等等。 目前，鼻咽癌筛查和监测主要采用VCA／IgA和EA／IgA．但是，在我国南方进 行的大规模筛查结果显示，VcA／IgA阳性人群中只有大约百分之十的人发展为鼻 咽癌，大部分vcA／IgA阳性人群在十几年的随访研究中没有发展为鼻咽癌。可见， 传统的指标VcA／IgA和队／IgA诊断早期鼻咽癌存在很大的假阳性率．如何降低 诊断的假阳性率，提高诊断的准确度是近年研究的重点． 研究目的： 本研究的主要目的是评价EBVDNA及EBV相关抗体的诊断价值，比较各种联 合试验方法的诊断价值，探索最优的早期诊断鼻咽癌的组合． 材幸孽与方法： 摘要 本研究81例病例均来自中山大学肿瘤医院门诊，经病理确诊的未经治疗的 鼻咽癌病人，89例对照来自四会市筛查现场，经初步检查为健康人。分别检测 病例和对照EBV 采用巢式荧光定量PCR检测EBV DNA，采用免疫酶法检测VCA／IgA和EA／IgA，采 用ELISA法检测EBNAl／IgA、EBNAI／IgG和ZTA／IgG。 分别分析各指标的灵敏度、特异度、约登指数以及预测价值。比较各指标的 R0c曲线下面积。采用联合试验(并联或者串联)的方式联合各指标，比较各种 联合的诊断价值。利用这些指标建立logistic回归模型，以AIC为模型诊断的 参数，并将预测概率作为诊断羿明癌的指标，比较各种指标组合综合诊断鼻恫癌 的诊断价值。模拟筛查人群，计算几种选定方案的检出率和假阳性率以及平均花 费，比较几种组合的诊断效果。 采用SAS9．1软件包对数据进行统计分析。采用Wilcoxon两样本检验对病例 组和对照组的DNA水平和抗体水平进行比较。ROC曲线的绘制采用SAS软件包 中PROCLOGISTIC和PROCGPLOT过程步，曲线下面积的比较采用SAS宏程 的绘制采用R软件。多个指标的联合采用logistic回归模型。 结果： 1．采用Wilcoxon两样本检验结果显示各个指标病例组与对照组差别均有显 著性统计学意义。不同性别『日J各个指标差别无统计学意义。相关分析结果显示 EBV 为0．4191。 2．单个指标比较结果显示VCA／IgA仍然具有最大的灵敏度(95．06％， 显示：EBNAl／IgA的曲线下面积最大，可能具有较大的诊断价值。EA／IgA的曲线 下面积最小。 3．联合试验结果显示：VCA／IgA与EA／IgA并联仍然有较大的灵敏度和特异度。 儿 羹要 可达到96．63％，两者并联时可以检出全部鼻咽癌． 制性别影响后建立的模型具有较好的拟合优度，并且预测概率的ROC曲线下面积 能达到0．98． 5．模拟筛查过程结果显示，与其它方案相比，方案F4：第一步先用VC—dgA 检查，阳性者进行EBNAI／IgA检测，两者均为阳性者，定为阳性，怀疑为鼻咽 癌，结果检出率90％，假阳性率3．79％，平均检出一例花费约739元． 结论： 本研究为横断面研究，收集了一组确诊未治疗的鼻咽癌病人和一组健康对 照，检测EBV相关的抗体和DNA．采用非参数的方法比较了病例和对照各个指标 的差别。对各项检测计算诊断准确度指标，比较各检测项目的诊断价值． 1．本研究结果显示Vc