HPV16及其因诱导小鼠宫颈癌的毒理学研究.pdfVIP

HPV16及其基因诱导小鼠宫颈癌的毒理学研究 中文摘要 本文报导了人乳头瘤病毒16型(HPV16)诱导小鼠(C3H/He1) 宫颈肿瘤的毒理学研究冲究的目的是通过动物模型测定HPV16 及其基因从阴道感染小鼠是否可以诱导宫颈癌。HPV16DNA及其 E2E5,E6E7,E2E6E7基因片段分别从带有PAT153一HPV16,pBlue- script一HPV16E2E5,pBluescript一HPV16E6E7和 pBluescript- HPV16E2E6E7的重组质粒的E.CoIUM109菌株中提取获得。用 HPV16及其基因从阴道分别感染动物，每周3次，终生染毒。实验 期间，每月阴道涂片1次，当阴道脱落细胞出现恶变时，即行处死动 物，并对宫颈进行组织病理学检郊结果表明，四个染毒组动物阴 道脱落细胞总损伤率都明显高于对照组(P0.01)并随染毒时间延 长而增加，HPV16及其三个基因组的宫颈癌的发生率明显高于对照 组(P0.05);HPV16及其基因组之间仅HPV16E2E5组的宫颈癌发 生率明显低于HPV16E2E6E7组，其余染毒组间无显著性差别。同 时发现HPV16及其基因组的动物发生较多的皮下腺瘤，其部位多 在动物的腹部、背部与颈部。 关键词 HPV16;小鼠;宫颈癌 Abstract Toxicologicalstudyoninductionofcervicalcancerinmice场Human Papillomavirusytpe16(HPV16)hasbeenreported.Thepresen tstudy wasdonetodetermineiftransfectionwithHPV6 1 anditsgenesviathe n e s genitaltractofthemousecouldinducecarcinoge isinthisanimalmod- el.HPV16DNAanditsE2E5，E6E7andE2E6E7geneswereisolated fromE.CoaJM109withPAT153一HPV16,pBluescript一HPV16E2E5, B1 一HPV16E2E6E7recombinant pBluescript一HPV16E6E7andp iescnpt plasmids.ExprimenLalanimalwastreatedwithHPV16anditsgenesre- spectivelyforthelifetime,3timesperweek.Vaginalcytologicalprepara- tionsfrom allanimalswreexaminedmonthlytodetectcervicalepithelial abnormalities.Animalswerescarificedand studieswere donewhencellularchangesindicativeofmalignantlesionswereseenon vaginalsmears.Theseresultsindicatedthatthetotalabnormaliytratesof vaginalexfoliatedcellsforHPV16anditsthreegenegroupssignifrcan街 werehigherthanthatofcontrolgroup(P0.05)，andincreasedwith prolongingoftreatmentaltime;theincidenceofcervicalcancerforfour treatmentalgroupssignificantlywashigherthanthatofcontrolgroupre- spectively(P0.05).Thedifferencesbetweentheothertreatmental groups,exceptthatHPV16E2E5groupwas