不同剂量白藜芦对高脂模型小鼠脂代谢及相关基因SIRT1，LXR-α和ABCA1影响的实验研究.pdfVIP

嬲嬲煳 目 录 一、摘要 中文论著摘要………………………………0000000000QD OOq……………………1 0 英文论著摘要……00·oo…………………………………………………………5 二、英文缩略语………………………………………………………………………9 三、论文 前言………………………………………………………………………………lO刖舌………………………………………………………………………………1U 材料和方法………………………………………………………………………1l 实验结果…………………………………………………………………………16 讨论………………………………………………………………………………20 结论………………………·…………………··…………………………………23 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………24 五、参考文献…………………………………………………………………………25 六、附录 综j峦………………………………………………………………………………27 致谢……··………………………………………………………………………·34 个人简介…………………………………………………………………………35 ·中文论著摘要· 不同剂量白藜芦醇对高脂模型小鼠脂代谢及相关基因 刖 舌 近年来，心脑血管疾病己成为严重威胁我国居民健康的重大疾病。引起心脑 血管疾病的病因目前尚不完全清楚，但血脂异常是导致心脑血管疾病发生发展的 主要危险因素已经得到了多数研究的支持。因此探讨脂代谢机制对预防心脑血管 疾病有着积极的应用及科学意义。流行病学调查发现高脂饮食的法国人却伴随着 是广泛存在于葡萄、花生和多种植物中的一种多酚类化合物，已在72种植物中被 发现，以中药虎杖中含量最高。研究表明，RSV具有降低血脂、抗血小板聚集、 诱导肿瘤细胞凋亡、提高免疫功能等生理活性，已成为人们研究的热点。多数文 激活剂。 沉默信息调节因子(Silentinformation regulator1，SIRTl)是哺乳动物中与 SIR2(Sileminformation2，SIR2)同源的基因，SIR2是一类首先在酵母 regulator 菌中发现的通过染色体沉默机制和细胞能量代谢机制调节细胞寿命的重要基因。 SIRTl编码的核蛋白通过去乙酰化作用参与多种新陈代谢活动，通过多种组蛋白 和非组蛋白来完成不同的功能，其中肝X受体(LiverX 醇，甘油三酯和糖代谢密切相关的一类具有基因调控作用的核受体。胆固醇的一 些代谢产物如羟基固醇24s，25．环氧胆固醇等是其内源的激活配体。鉴于SIRTl 对于LXRs的调节作用，如果能够通过调节SIRTl活性间接调节LXRs的表达， 则可以对脂代谢起到良好的调节效果。SIRTl通过LXRs影响胆固醇代谢的具体 机制研究国内尚未见到相关报道。 本研究采用不同剂量的白藜芦醇对高脂模型小鼠进行干预，观察其血脂和氧 因的表达。 材料与方法 ． 一、实验动物与分组 50只8w龄健康雄性昆明种小鼠，适应性饲养1w后，根据体重随机抽取10 只作为基础组，继续给予基础饲料喂养；其余40只给予高脂高胆固醇饲料(总脂 肪含量为10％，胆固醇含量为1％)，4w后，禁食12h，由其内眦静脉采血0．5ml 左右，离心分离血清，测定总胆固醇(Total cellulose solution，CMC)0．5％溶液，白藜芦醇低、 胃羧甲基纤维素(Carboxymethyl 中、高剂量组分别给予不同剂量的白藜芦醇羧甲基纤维素溶液。干预期间，小鼠 自由摄食饮水，每周称2次体重，根据体重调整灌胃剂量，干预时间为8w。 二、测定指标及方法 (一)血脂 在干预期末，各组取10只小鼠禁食12h后，乙醚麻醉下，摘眼球取血，离心 密度脂蛋白胆固醇(Low-density 固醇(Highde