对苯二甲酸对大肾脏毒作用研究.pdfVIP

南京医科大学 对苯二甲酸对大鼠肾脏 毒作用研究 南京医科大学公共卫生学院(南京210029) 研究生向全永 导师王心如徐锡坤 指导小组周建伟何冬宁龚楠 摘 要 ／对苯二甲酸(terephthalic 最广、的化学物之一，主要用于生产晶状合成树脂、薄膜、聚 脂纤维等。在我国TPA生产和使用近年来逐渐增加，据不完 大。TPA一直被认为是一种毒性较低、较安全的化学物，目 前国内外均未制定TPA卫生限量标准。国外的动物实验已证 实，给予高剂量TPA喂养大鼠可诱发膀胱结石、肾炎、。肾组 织萎缩等，结石所致的慢性损伤可诱发膀胱上皮增生，进而 有可能发展为膀胱肿瘤。7本课题在劳动卫生学调查、职业人 群的生物学监测和实验研究的基础上，较系统的研究了TPA 急性、亚慢性染毒后，SD大鼠肾损伤的生物学效应变化、肾 脏膀胱结石发生情况以及。肾脏的病理学改变。旨在深入探讨 TPA肾脏毒性作用特点，为制定TPA接触限量标准提供科学 依据。宇《由两卅¨}；街。 第一部分：TPA急性肾损伤的实验研究． ，， —————— l—— 南京医科大学 小时、92—96小时尿用于生化指标的检测。检测指标有：TPA、 p2．MG、 ALB—U等。检测结果发现：第24小时中、高剂量组各项指 标检测结果均高于对照组，且与对照组比较有显著差异。第 48小时高剂量组除AST外所有指标与对照组比较有显著差 异，中剂量组除NAG、AST外所有指标与对照组比较有显著 差异。第72小时中、高剂量纽除AST外其余指标与对照纽 比较有显著差异。由此说明随着染毒剂量的增加’肾脏损伤也 逐渐增加。高剂量组第24、48、72小时的检测结果还显示： 尿中的含量也逐渐下降。由此可以说明肾脏损伤可能正在逐 渐恢复过程中。 用电镜观察肾脏超微结构的改变，结果发现高剂量组大 鼠肾近曲小管的改变主要为：上皮细胞溶酶体数量增多密度 增高、线粒体肿胀体嵴模糊、上皮细胞脂肪变性。 TPA排泄动态研究发现，随着染毒剂量的增加，尿TPA 排出量逐渐加大，且高剂量组尿TPA排出量明显高于低剂量 组。各剂量组尿TPA含量随着时间的延长逐渐下降，并于第 四天基本排完。根据毒物代谢动力学一室模型原理 期为20．21±5．00小时。 根据实验结果我们推断，TPA急性肾损伤可能的先后顺 序为：肾近曲小管一肾远曲小管_肾小球。厂r一 ∥关键词：对苯二甲酸、生物学效应．超微结构 枥口涮 V Ju 1‘’‘J 第二部分：TPA亚慢性肾损伤的实验研究。 ， 天，并于30天、60天、90天分别收集大鼠24小时尿用于 南京医科大学 MG、D 2一MG、ALB．U、PH值等指标的检测。结果发现，SD 大鼠尿中NIl4+、NAG、Ca’、ALP、。【1．MG、p2．MG的含 量和PH值随着染毒剂量的增加均发生了不同程度的变化。 其中Nt-h+、NAG、ca”、ALP、d 1．MG的含量随着染毒剂 量的增加逐渐增加，且与对照组比较有显著差异。尿中PH 值和p2一MG的含量随着染毒剂量的增加逐渐降低，且与对照 组比较有显著差异。相关分析表明尿PH值和尿中Can、 Nit4’、p2．MG的含量有显著的相关性。 病理结果显示， 0．5％和5％剂量组肾近曲小管上皮细胞 变性发生率分别为55．6％(10／18)、64．7％(1