患有氯痤疮工人肤组织中AhR、CYP1A1、GSTA1和TGF-α基因表达变化的研究.pdfVIP

中文摘要 目的：二嚯英是持久性有机环境污染物。在环境中广泛存在且不易降解，对实 验室动物和人类可产生多个系统的危害，其中在人类能够引起的明显毒性为氯 痤疮。本研究通过选取氯痤疮患者的组织活检标本为研究对象来探讨氯痤疮形 成过程中基因转录的改变，利用RT—PCR测定AhR及其直接调控下的CYPlAl和 GS翻J基因mRNA表达水平，比较研究对象和对照组之间相应指标在表达量上 的差异，测定调节细胞生长增殖的重要自分泌调节生长因子肝n的mRNA表 达水平，评定其改变在氯痤疮形成和持续存在中的作用，从而为二嗯英诱发氯 痤疮发病机制的研究提供理论依据。 方法：本次实验选以天津市某化工厂五氯酚生产车间患有氯痤疮的患者12人作 为患病组，对照组为天津市人，男性12人，无二嗯英等其他致氯痤疮物质接触 mRNA 水平的检测，分析氯痤疮患者中各个基因的表达情况。 结果：与对照组相比，患氯痤疮工人患处皮肤组织中AhR、CYPIAl和GSTAl 表达的相对含量上升，其差别均具有显著性意义(P值均为0．000)，而TGF-a 6艿翻』mRNA的相对表达量分别为对照组的3．5倍，2．4倍和1．8倍。同时分别对 4敞和a?削1，AhR和Gs掰lmRNA、AhR和TGF-amRNA相对表达水平进 行相关关系分析显示，只有AhR 间均呈正相关关系，相关系数分别为0．665(P=0．018)。 水平明显上调，且AhR与CYPlAl基因表达量之间存在紧密的相关关系，我们 推测二嗯英可能通过AhR直接的调控CYPIAl与GSTAl基因表达，进而干扰细胞 增殖与分化，导致氯痤疮的形成和持续存在。 关键词：二嗯英；氯痤疮；AhR；CYPlAl；GSTAl；TGF-a Abstract oneofthemosttoxic a of Objective：Dioxins，as compounds，induces variety inhumanand animals．Themost effect toxicologicalresponses laboratory prominent ofan todioxininhumansisthe ofchlomcne．In exposure the development present studiesthehumanwhosufferedchloracnewerechosenas andforthe subjects cell and of differentiateddisturbed the analysis proliferation bydioxins，meanwhile reverse wasusedforthemeasurement semi-·quantitativetranscriptionPCR··technique ofthelevelsfortheAhR、C删J、珊TAl、解amRNA．11leaimoftheresearch isto furtherevidencesandcluesforthe ofchloracnecaused provide pathogenesis by dioxins． Methods：Inthis