新型血管紧张素受体拮抗剂的设计与合成.pdfVIP

摘要 血管紧张素II受体拮抗剂是安全、高效的抗高血压药物，己开始广泛应用于 临床。它们能选择性的阻断ATl受体，有很好的降血压效果和低毒副作用。本研 究主要完成以下几个方面的工作： 1、根据血管紧张素1I及其受体的结构特点，结合目前开发成功的沙坦类药物的 结构，研究构效关系，设计一系列新型的拮抗荆，合成了4个目标化合物(2．51 ‘ 及24个新中间体(21·32．37．48)。 2、参考了己知药物缬沙坦的合成方法，设计了以邻甲氧基苯甲酸为原料，合成 的21-氰基一4-溴甲基联苯与氨基酸酯发生N．烷基化反应，尔后酰胺化，再将 氰基转化为N一羟基脒化合物，引入羰基并成环，脱保护基得目标产物的合成 路线。 3、在实验过程中，选用氯甲酸异丁酯代替氯甲酸乙酯和氯甲酸2一乙基己酯， 得到结构稳定、产率较高的中间化合物。 4、研究了氨基酸保护基的选择与脱除，用酯交换法脱掉苄酯，避免了因其它方 法产生的副反应，获得了目标化合物。 关键词：血管紧张索II，血管紧张素II受体；拮抗剂；设计；合成 ABSTRACT II areakindofnew andsafe antagonists potent Angiotensinreceptor theATl used inclinic Callinterdict drugs widely recentl弘They antihypertension with side。effects·In theblood low this Canreduce selectively,SO pressure receptor out． beencarried have thesis，thefollowingsteps its andthe and of II ofthestructures thebasis 1．On angiotensin receptor its SuccessfIll studied of“sa．rtan”，we structure—activity drugs ofnewATl 4new aseries synthesis target designed receptorantagonists．We and24newintermediates． compounds