糖尿病的TAP因多态性及某些相关因素的流行病学研究.pdfVIP

安徽医科大学硕士论文 研究背景 mellitus，DM)是一种多病因的原发碳水化合物代谢紊乱，具 糖尿病(diabetes 有异质性的综合征。通常是绝对的或相对的胰岛素缺乏或／和胰岛素抵抗，最终导致 高血糖是这一综合征的基本特点。按1996年WHO糖尿病及并发症诊断标准和分型 咨询委员会讨论后提出了修改DM分型意见，将DM分为4种：1型DM、2型DM、 妊娠DM及其它特殊类型的DM。 1型DM主要是指胰岛B细胞坏死或功能缺失所致的自身免疫性疾病，包括自 身免疫过程导致的胰岛B细胞破坏(有缓发和急性发病的)及病因、发病机制不明 的(特发性)DM。约占DM总数的5％，是发生于儿童和青少年的主要疾病之一， 发病率或患病率高于肿瘤等其他非传染病，并有逐年增高的趋势；死亡率也高于其 它慢性非传染病7—11倍。本病并发症较多且较为严重，如DM性视网膜炎、白内 项目以监测全球l型DM的流行规律。 1型DM的发病率在全球范围内增加，预计到2010年，芬兰的1型DM的发 病率最高，为每50／10万人，在许多其他地区的人群，其发病率也可超过30／10万 人。在不同年龄、地区，I型DM发病率增加不一致，欧洲每年增加3．6％，其中5 岁组的发病率增加最快。目前1型DM发病率最高的国家是芬兰，约为40／10万人； 年总的确定校正发病率为0．59／10万人年，其中男O．52／10万人年，女O．66／10万人年。 一般认为l型DM是遗传因素及环境因素共同作用的多因素疾病。具有明显的 家族聚集倾向，其同卵双生一致率为36％，遗传方式不符合Mendelian遗传方式， 是一种多基因病，又称复杂病。在环境因素中，宫内、婴儿期营养及饮食习惯、病 毒(如流行性腮腺炎、风疹病毒、柯萨奇病毒家族)、牛奶和某些化学物质及药物(如 扑立灭灵、戍双咪、左旋门冬酰胺酶)也能引起DM。对有DM倾向的大鼠进行研 究，结果表明少食小麦与大豆有助于防止DM发生。 l型DM是一种与人类主要组织相容性抗原复合体(major 安徽医科大学硕士论文 leukocyte 提呈、免疫识别中起关键作用，并与l型DM的易感性及抗性有关。 变异很大，但95％的患者有DR3型和DR4型或同时拥有二者；有45％的非患者 也有DR3和DR4可变区。不同种族或不同研究人群中，其易感基因相关位点相互 t3链变异体和 作用可能并不相同。其中DR抗原与疾病关系最为重要，尤其是DQ DW3一DR4位点。DQ8 a51精氨酸可明显增强l型DM的易 57天门冬氨酸和DQ MHC区域多态性在不同的人种中的差异，故应分析不同种族人群的TAP基因型， 找出不同人种1型DM的易感和保护基因型。 2型DM是指胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足，或胰岛素分泌不足为主伴有 或不伴有胰岛素抵抗所致的DM。病因及发病机制涉及因素很多，其遗传倾向较1 型DM更明显，同卵双生子的共显性达900,4以上，但不存在特殊的HLA单型优势， ～般认为系染色体隐性多基因遗传。胰岛功能缺陷，胰岛素抵抗，体力活动少，肥 胖，营养过剩(特别吃含饱和脂肪酸，单糖多两纤维素少的食品)，长期精神紧张， 外伤，应激及某些药物(噻嗪类利尿荆、糖皮质激素、B受体阻滞剂、苯妥英钠、某 些避孕药)等均是2型糖尿病的危险因素。现况调查已提示肥胖、年龄、职业和地区 等环境因素可能与DM的发病有关。 近年来DM患病率增长很快，已成为世界第5位死亡主因。目前全球约1．32亿 有2／3或3／4在发展中国家，主要在中、亚及非洲发展中国家。而随着人民生活水 平的提高，饮食习惯的“西方化”，劳动强度的降低、体力活动的减少及老龄人口 增加，均是促使DM发病率增加的主要因素。DM对患者的生命质量的影响很大， 可引起许多并发症，如缺血性心脑血管疾病、下肢坏死、肾衰、失明等，使得患者 经济负担很重。在美国DM患者每年的负担约920亿美元。同时还有大量糖耐量减 2 安徽医科大学硕士论文 低患者未被检出，使得DM防治工作任重道远。 题‘中国DM流行特点的研究’课题组对全国6个大行政区抽样，共调查11省市20--74 岁共42 上升了4．8倍。其中DM的慢性病变特别是血管病变已成