鼠疫耶尔森氏菌度感应系统与毒力关系研究.pdf

英文摘要 鼠疫耶尔森氏菌密度感应系统与毒力关系研究 摘要 背景：鼠疫是由鼠疫耶尔森氏菌(简称鼠疫菌)引起的自然疫源性烈性传染病。 鼠疫菌独特的致病能力，一直是鼠疫研究工作者关注的焦点。密度感应系统 QS)是一种细胞密度依赖性的细菌胞间信号传递系统，通过 (quorumsensillg， 这种机制细菌可以协调基因的表达，从而使细菌可以适应环境、产生毒力因子等， 使细胞的活动具有组织性，成为类似于多细胞生物的群体性活动。本文报道了鼠 疫菌密度感应系统在鼠疫菌毒力中的作用。 方法：结合基因突变技术、高效液相分离、质谱鉴定和细胞凋亡分析实验，从鼠 疫菌野生株和Qs突变株分离鉴定Qs系统的信号分子及其对巨噬细胞的作用；利 用全基因组芯片，比较分析Qs突变株与野生株转录谱差异，鉴定Qs系统调控元； 利用鼠疫菌毒力相关蛋白的蛋白芯片，分析Qs系统在体内对毒力相关蛋白表达的 影响；通过一系列表型实验，比较Os突变株在体外、细胞和动物毒力表型的差异。 结果：从鼠疫菌的培养上清中，分离鉴定了两种信号分子，C6．HSL和c8．HsL， 并证实了两种信号分子的合成基因。巨噬细胞毒性实验证实，这两种信号分子对 小鼠巨噬细胞均具有促凋亡作用。Qs系统调控了大量与细菌的基础生理功能和毒 力相关的基因，并在体内影响了大量毒力蛋白的表达。细胞和动物实验结果显示， Os突变株在巨噬细胞内的生存能力下降，对小鼠的毒力减弱。 结论：鼠疫菌Qs系统合成了两个信号分子，c6．HsL和C8-HsL。信号分子直接 作为毒力因子发挥作用。Qs系统调控大量基因的表达，包括一些与鼠疫菌基本生 理功能和鼠疫菌毒力相关的基因，Qs突变株中这些基因的表达变化，导致各毒力 表型改变，动物毒力减弱。 关键词： 鼠疫菌，密度感应系统，DNA芯片转录谱，抗体谱，信号分子 英文摘要 0nthevirulenceroleof of system Primaryanalysis quorumsensjng №rsinin pesns Abstract t11e ofbubonicand agem Backgroud：砖坶加胁P即船(YP即f括)isetiologic pneumonic hasclaimedmilUonsoflivesintmmaIl history．Theunique plague，which pamogenici毋 onthis isa isthefocusofmerecemresearches scnsingcell—density pathogen．Quonlm for tocellcommunication isused ceU regulationsystem，which dependent烈0bal mediated report molecule，N-acyl．homoser