铝经cAMP-KA-CREB信号转导途径损害大鼠海马长时记忆的机制.pdf

lflllll I r IllIIIIllIIII II 目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………1 英文论著摘要……………………………………………………………………9 二、英文缩略语……………………………………………………………………16 三、论文 论文一 前言……………………………………………………………………………17日¨吾……………………………………………………………………………l‘7 实验材料与方法………………………………………………………………18 实验结果………………………………………………………………………22 讨论……………………………………………………………………………35 结j沦……………………………………………………………………………38 论文二 前言……………………………………………………………………………39日U舌……………………………………………………………………………39 实验材料与方法………………………………………………………………40 实验结果………………………………………………………………………43 讨论……………………………………………………………………………49 结论……………………………………………………………………………51 论文三 前言……………………………………………………………………………52刖舌……………………………………………………………………………，2 实验材料与方法………………………………………………………………53 实验结果………………………………………………………………………60 讨论……………………………………………………………………………69 结论……………………………………………………………………………74 四、本研究创新性的自我评价……………………………………………………75 五、参考文献………………………………………………………………………76 六、附录 综述……………………………………………………………………………82 在学期间科研成绩……………………………………………………………116 致谢……………………………………………………………………………117 个人简介………………………………………………………………………118 ·中文论著摘要· 铝经cAMP．PKA．CREB信号转导途径 损害大鼠海马长时记忆的机制 目 的 铝(aluminium，A1)在生活中接触十分频繁。它是非必需的微量元素之一。 据WHO报道，含铝的食品添加剂是人民大众铝暴露的主要途径。饮食中铝的来 源有四个方面，包括饮水，天然食物，含铝食品添加剂及铝制炊具、容器。20世纪 70年代前认为，铝与铝盐是不被人体所吸收的，无急慢性毒性。70年代中期以来， 国内外学者对铝的毒性展开深入研究后认为：铝的过度接触和体内蓄积可对神经 系统造成损害。在许多人类神经系统疾病中，如透析性脑病、肌萎缩性侧索硬化 症、阿尔茨海默症等，均发现CNS中存在异常的铝积聚现象。最近的研究表明， 脑铝与p淀粉样蛋白有联系。p淀粉样蛋白可以大大削弱海马的长时程增强。尽 管除了透析性脑病，铝是否就是这些疾病的病因还存有争议，但提升剂量确实能 诱发或加重病理过程。提示，铝很可能是智力低下性神经疾病的一个重要的环境 致病因子。 当前，铝对于学习记忆能力的损害作用及其机制是神经毒理学研究的一个热 点问题。海马是学习记忆的关键部位。海马长时程增强(Long—termpotentiation， LTP)是脑学习记忆功能在突触水平的研究模型和细胞基础，是公认的研究学习记 忆的电生理模型。LTP的诱导与维持都与学习记忆能力紧密相关，其中晚期长时 LTP’L．LTP)与长时记忆密切相关，其维持需要新的基因转录 程增强(1ate．phase 学习记忆的信号传导中发挥重要作用。铝可对LTP的维持期造成损害，但相关机 制并不明确。 本研究采用亚慢性经口染铝(