生物药剂学与药物动力资料.ppt

第七章 药动学概述 药动学概念 药物动力学(pharmacokinetics) 应用了动力学原理与数学处理方法； 定量地描述通过各种途径给药(如静脉注射、静脉滴注、口服给药等)的药物在体内的变化过程； 其中包括了药物的吸收、分布、代谢、排泄等过程。 药物动力学研究内容 创建理论模型 通过模型求解药动学参数 探讨药动-药效关系 探讨药物结构与药物动力学关系，寻找新药 药物质量评价 指导临床合理用药 隔室模型(compartment model) 隔室模型所指的隔室不是解剖学上分隔体液的隔室，而是按药物分布速度以数学方法划分的药动学概念。 只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似，而不管这些部位的解剖位置与生理功能如何，都可归纳为一个房室。 一室模型和二室模型在数学处理上较为简单，应用广泛。 药动-药效模型(PK-PD model) 药动－药效学是综合研究体内药物的动力学过程与药效量化指标的动力学过程，其本质是一种药量与效应之间的转化过程。 药动药效结合模型在药理学、毒理学、临床应用、新药开发等领域发挥越来越重要的作用，应用于药物作用机理的探讨、临床给药方案的个体化、药物治疗型和安全性的评估以及预测活性化合物等工作。 药物转运的速度过程 一级速度过程(first order processes) 指药物在体内某部位的转运速率与该部位的药物量或血药浓度的一次方成正比。 这种线性速度可以较好地反映通常剂量下药物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的速度规律。 一级动力学过程具有以下特点： 半衰期与剂量无关 一次给药的血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比 一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比 零级速度过程(zero order processes) 指药物的转运速度在任何时间都是恒定的，与药物量或浓度无关 适用于大剂量给药、药物在体内的饱和代谢 适用于静脉滴注的零级给药、控释制剂中药物的零级释放 特点： 药物的生物半衰期随剂量的增加而延长 药物从体内消除速率取决于剂量的大小 在一定范围内，分布容积与剂量无关 非线性速度过程(nonlinear processes) 当药物在体内动态变化过程不具有上述特征，其半衰期与剂量有关、血药浓度-时间曲线下面积与剂量不成正比时，其速度过程被称为非线性速度过程。 此时，药物体内动态变化过程可以用Michaelis-Menten方程描述，因而也称Michaelis-Menten型速度过程或米氏动力学过程。 速率常数(rate constant) 其中k表示速率常数，速率常数越大，过程进行得越快。 生物半衰期(biological half life) 生物半衰期是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间，以t1/2表示。 生物半衰期是衡量一种药物从体内消除快慢的指标。 表观分布容积(apparent volume of distribution) 表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用“V”表示。 对于某一具体药物来说，V通常是定值，V的大小能够表示该药物的分布特性。 清除率(clearance) 清除率是单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积。 第八章 单室模型 单室模型： 某些药物进入体内后迅速向全身组织器官分布，并迅速达到分布动态平衡 此时整个机体可视为一个隔室 依此建立的药动学模型称为单室模型 第一节 静脉注射 一、血药浓度 二、尿药浓度 尿排泄速度与时间的关系 尿排泄量与时间关系 肾清除率 一、血药浓度 血药浓度与时间的关系： 等式两侧同除以V， 则 血药浓度-时间曲线见右图： 基本参数的求算 半衰期(t1/2)： t1/2表示药物在体内消除一半所需要的时间。 将t=t1/2，C=C0/2代入LgC-t关系式，得： 2 已知C、K、V，计算t; ※简化计算： 可以计算消除体内药量某一百分数所需的半衰期个数。 消除90％需要几个半衰期？ n=3.32lgC0/C=3.32lg10=3.32 消除99％需要几个半衰期？ n=3.32lgC0/C=3.32lg100=6.64 表观分布容积(V)：体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。 血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 体内总清除率(TBCl)：机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物 。 例：Xo=1050mg slope -0.136