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Mycotic Infections 真菌感染   今日内容简介 真菌及其分类 主要致病真菌 -原发致病性真菌 -条件致病性真菌 抗真菌药物简介 -分类和作用机制 -系统性真菌感染的药物治疗 -浅部真菌感染的药物治疗 -抗真菌药物联合用药 几种常见抗真菌药物比较 真菌 是一种真核生物，分为单细胞真菌（主要为酵母和类酵母菌，如隐球菌、念珠菌）和多细胞真菌（又称霉菌）。 浅部真菌： -主要侵犯皮肤黏膜等浅表部位 -如皮肤、毛发等癣菌 深部真菌： -侵犯深部的组织器官 -如念珠菌、曲霉菌、隐球菌等 主要致病真菌 念珠菌属：白色念珠菌，热带念珠菌 曲霉属：烟曲霉，黄曲霉 隐球菌属：新型隐球菌 接合菌：根霉，毛霉 其他：球孢子菌，组织胞浆菌，镰刀菌，青霉菌等 致病性真菌分为 原发致病性真菌 条件致病性真菌 原发致病性真菌 致病性真菌： 致病真菌本身具有很强的致病性,可使免疫正常宿主致病。 包括组织胞浆菌(histoplasma),球孢子菌(coccidioides),皮炎芽生菌(blastomycas),着色真菌,孢子丝菌等。 多呈地区性流行—南北美洲 条件致病性真菌 定义： - 在特定条件下，原来在正常情况下不致病的真菌也能引起疾病，因此把这些真菌称为机会致病真菌或条件致病真菌。 正常菌群致病的特定条件有： - 机体的局部或全身免疫功能降低 - 病菌聚居部位的改变 - 不适当的抗菌药物治疗导致菌群失调 在深部真菌病中,条件致病性真菌占重要地位，呈上升趋势。 条件致病性真菌致病的诱发因素 基础疾病 -AIDS、恶性肿瘤、糖尿病、中性粒细胞减少症（neutropenia）、大面积烧伤等 与医疗行为有关 -移植：骨髓移植，实体器官移植 -药物:广谱抗菌药物，肾上腺皮质激素（adrenocortical hormone）、细胞毒药物、免疫抑制剂的应用 -肿瘤的治疗手段：放疗、化疗 -侵入性操作：留置静脉导管、外科手术 各部位真菌感染的常见病原真菌 抗真菌药物简介 -分类和作用机制 -系统性真菌感染的药物治疗 -浅部真菌感染的药物治疗 -抗真菌药物联合用药 分类和作用机制 ①作用于真菌细胞膜中甾醇合成的抗真菌药物,包括酮康唑（ketoconazole）等唑类药物、多烯类抗生素两性霉素B（AMBd）等,以及烯丙胺类药物特比萘芬( terbinafine )等 ②作用于真菌细胞壁合成的抗真菌药物,如棘白菌素类药物卡泊芬净( caspofungin )等 ③作用于核酸合成的抗真菌药物,如5-氟胞嘧啶( flucytosine )等. ⑴抗真菌抗生素 1.多烯类 -其作用机制为药物与敏感真菌细胞膜上的固醇结合，损伤膜的通透性。 -代表药物 两性霉素B（Amphotericin B） 制霉素（Nystatin） 2.非多烯类 -作用机制为干扰真菌核酸的合成，从而抑制真菌的有丝分裂，对代谢旺盛的癣菌敏感，与青霉素由交叉过敏。 -代表药物 灰黄霉素（Griseofulvin） ⑵唑类 1.咪唑类 -代表药物 克霉唑（clotrimazole），咪康唑(miconazole)，益康唑(econazole)，酮康唑(ketoeonazole)，联苯苄唑(bifermzole) 2.三唑类 -作用机制 通过抑制三唑类药物分子靶CYP450依赖性羊毛甾醇14α-去甲基化酶的活性，从而导致羊毛甾醇降解，造成异常细胞膜的形成和毒性甾醇前体的增加。 -代表药物 第一代：氟康唑（fluconazole），伊曲康唑 (itraconazole) 第二代：伏立康唑(voriconazole)，泊沙康唑(posaconazole) ⑶嘧啶类 -作用机制 在胞嘧啶通透酶和胞嘧啶脱氨基酶作用下转化成5-氟尿嘧啶，然后UMPD作用下，转化成5-单磷酸氟代去氧脲嘧啶。后者能抑制DNA合成。人体组织缺乏胞嘧啶脱氨基酶，而不受该药的影响。 -代表药物 氟胞嘧啶（flucytosine） ⑷烯丙胺类 -作用机制 抑制角鲨烯环氧化酶--麦角固醇--干扰细胞功能--抑制真菌作用--角鲨烯聚积--脂质沉积--细胞膜破裂--杀真菌作用 -代表药物 萘替芬（naftifine）,特比萘芬（terbinafine）,布替萘芬（butenafine） ⑷棘白素类 -作用机制 这类化合物为1,3-β-D-