DCCIK细胞免疫过继疗法：.docVIP

CIK细胞疗法基础知识 一、何为过继性免疫治疗？何为CIK细胞？ 过继性免疫治疗是指通过回输体外培养扩增的免疫效应细胞，以提高机体抗肿瘤免疫功能的肿瘤治疗方法，是生物免疫治疗中最为成熟和有效的方法。目前用于回输的免疫效应细胞主要有淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、树突状细胞（DC）、自然杀伤细胞（NK）和CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞（CD3AK）等。 CIK是英文cytokine -induced killer 的缩写，中文译为细胞因子诱导的杀伤细胞。它是将人外周血单个核细胞（PBMC）在体外用多种细胞因子（抗CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。其中CD3+CD56+细胞是CIK细胞群体中主要的效应细胞，被称为NK样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC（主要组织相容性复合体）限制性杀瘤优点。 二、CIK细胞如何发挥抗肿瘤作用？ 1CIK细胞可以直接杀伤肿瘤细胞：CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞的裂解。 2CIK细胞释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤作用：体外培养的CIK细胞可以分泌多种细胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。 3CIK细胞能够诱导肿瘤细胞的凋亡：CIK细胞在培养过程中表达FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白）通过与肿瘤细胞膜表达的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。 三、CIK细胞抗肿瘤作用有何特色？ 115天数量就可以达到70多倍，其效应细胞CD3+CD56+的比例和数量更是明显增加,可以达到1000多倍； 2IL-2的输入来维持； 3CIK对肾癌、恶性黑色素瘤、白血病、乳腺癌、直肠癌、胃癌、肺癌、食管癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤（非T细胞淋巴瘤）等恶性肿瘤细胞都有显著的杀伤活性； 4 5、杀瘤活性不受CsA（环孢霉素A）和FK506（普乐可复）等免疫抑制剂的影响； 625%； 7Fas-FasL凋亡：CIK细胞内有抗凋亡基因表达，并检出多种保护基因，如Bcl-2等和survivin的转录水平上调。 ? 四、CIK细胞疗法可用于哪些肿瘤的治疗？对哪几种肿瘤最有效？可用于肿瘤的哪一阶段（期）的治疗？ CIK细胞溶瘤作用是非MHC限制性的，即不受肿瘤组织类型的限制，因此对任何一种肿瘤均有杀灭作用。 CIK细胞对高抗原表达的肿瘤最为有效，比如恶性黑色素瘤、髓系白血病、肾癌、转移性肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等。 CIK细胞可用于任何一期肿瘤的治疗。 五、CIK细胞疗法临床应用的适应症和禁忌症？ 适应症：①手术后患者，可防止肿瘤转移复发；②无法进行手术、放疗、化疗的中晚期患者；③放疗、化疗失败的患者；④放疗或化疗后患者的综合治疗；⑤骨髓移植后或化疗缓解后的白血病患者；⑥癌性胸、腹腔积液患者。 T细胞淋巴瘤患者；③不可控制的严重感染患者；④对IL-2等生物制品过敏的患者；⑤艾滋病患者；⑥正在进行全身放疗、化疗的患者；⑦晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者。 六、CIK细胞疗法的良好临床疗效表现在哪些方面？ 1CT，MRI等影像学手段显示不到、直径0.5厘米以下、在血液中与淋巴系统里的活动着的癌细胞、微小病灶，预防肿瘤复发转移； 2 3、对于没有机会手术和复发转移的晚期肿瘤病人，通过大量的CIK重复回输，不但能迅速缓解晚期肿瘤患者的症状，提高生存质量（增加食欲、改善睡眠、增强体质等），延长生存期；而且还出现瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的机会。 七、肿瘤患者采用CIK细胞疗法为什么会有效？ CIK细胞输入患者体内后，一方面能够迅速执行杀伤肿瘤细胞的功能，其抗瘤作用可持续2周到1个月；另一方面通过整个免疫网络的激活，调整宿主的防御机制，达到控制肿瘤生长乃至使其消退的目的；最后，一部分记忆细胞在体外也得到了扩增，一旦遇到新的肿瘤细胞出现，能够迅速在体内活化，杀伤靶细胞。 八、CIK细胞疗法治疗肿瘤的临床疗效如何？ 2000年开始CIK细胞的研究，并于2006年4月获得国家食品药品监督管理局批准进入临床试验。截至目前，共274例患者接受了CIK细胞治疗(男性198例，女性76例，平均年龄56.34岁)，其中消化道(包括食管、胃、肠及胰腺)肿瘤81例，肺癌54例，肝癌36例，肾癌29例，乳腺癌20例，淋巴瘤13例，其他41例。Ⅰ~Ⅱ期患者占17.1%，Ⅲ～Ⅳ期占82.9%。接受3个周期以上和2个周期治疗者分别为85例和48例，最多治疗34次。总有效率达35%。除一过性发热、寒战外未发现其他副作用。 青岛生物治疗