温阳活血解毒复对huvec功能和vegfsvegfrs信号通路的影响及临床研究.pdf

摘 要 目的： 动脉粥样硬化易损斑块形成是心血管疾病的重要基础之 ，其导致的急性冠脉综 合征等急危重症长久以来一直是头号健康杀手。近年研究发现，病理性血管新生过程 及其调控因子与慢性炎症、动脉硬化等众多病理生理过程和(或)慢性疾病均有较密 切的关系，并初步证实其与斑块易损性的相关性。因此将斑块内血管新生作为标靶进 行干预、影响斑块的发展与转归，可能是今后防治相关疾病的研究方向之一。ACS在 传统中医学中可归属于心痛病，其防治的理论体系与实践经验亦历经数千年锤炼，有 不少独到之处值得深入挖掘与解析：如近年来结合现代医学的炎症学说及中医病因病 机特点总结提出的温阳活血解毒法即是一例。故本研究从干预斑块内血管新生角度出 发，探讨温阳活血解毒复方稳定易损斑块的可能作用机理，同时结合临床观察评价温 阳活血解毒法的应用效果，以期丰富中医药防治心血管急症的理论，扩展防治斑块的 疗法。 方法： 本研究分为实验研究与临床观察两部分。实验部分，采用药物血清干预离体培养 umbilicalveinendothelial 的人脐静脉内皮细胞(human cell，HUVEC)，通过细 规培养，取4代至7代的细胞备用。药物f11【清采白SD大鼠，用温阳活血解毒复方低、 120小时(5天)后，提取末次给药lh后、2h后的药物血清，以之干预细胞。分别用 增殖、分化、运动能力的影响。用WesternBlot检测血清干预后细胞VEGFR一1、一2 及下游信号分子的表达情况，观察其对血管新生相关主要信号分子的影响。 临床观察部分，参照相关诊断标准纳入30例不稳定心绞痛患者，随机分入西药 组与综合组(各15例)。西药组按照治疗规范给予常规各项治疗，综合组在其基础 上加用在组方上体现温阳活血解毒法的麝香保心丸与通塞脉片。对比治疗前后的两雅 图生存评分、中医症候评分，评价温阳活血解毒法对不稳定心绞痛的疗效及患者生存 质量的影响。 成果： 体外实验结果表明，温阳活血解毒复方药物血清对HUVEC有明显的抑制作用 均与药物血清浓度呈正相关。在对相关分子的影响方面，各组的VEGFR—l表达量无统 计学意义(pO．05)，亦无特异性趋势；但VEGFR一2的表达量与药物血清浓度呈负相 关(p(O．05)，其下游信号分子的下调更明显，趋势与VEGFR-2的表达情况一致。 临床观察表明，西药组与综合组均可改善不稳定心绞痛患者的生存质量，两组间 总体疗效比较，治疗组的临床疗效有优于对照组的趋势，但差异无统计学意义 (P0．05)。各量表积分方面，综合组较同期西药组的积分下降更明显(pO．01)， 说明加用体现温阳活血解毒法的中成药后能更好地改善不稳定心绞痛患者的症状，提 升短期生存质量。 结论： 温阳活血解毒复方药物血清可通过直接下调血管新生相关功能型分子、信号通路 的表达有效地抑制HUVEC的分化、运动、增殖能力，从而达到抑制血管新生的效果， 这可能为其稳定易损斑块的内在机制之一。在常规诊疗方案上加用温阳活血解毒类中 成药可更好地改善不稳定心绞痛患者的症状，说明温阳活血解毒法的确可提高不稳定 心绞痛的疗效。总体而言，温阳活血解毒法可作为有效治疗动脉粥样硬化斑块的基本 方法使用，可为丰富中医药防治心血管疾病作出一定贡献。 关键词： 温阳活血解毒法；动脉粥样硬化；易损斑块；血管新生；血管内皮生长因 子 II The oftheeffectsof i eduformuI aon study Wenyang‘—Huoxue——J HUVECfunct I i ni I on．VEGFs／VEGFRsandc cacases pathways MedicineofTraditionaIChineseMedioiFie SpeciaIty：InternaI Author：ZhaoChunxao Tutor：Hong Yongdun