《生物药品生产环境要求》.docVIP

生物药品生产厂房环境要求 摘 要，患者。本文对分析，并关键词：引言％2.1 地理环境 在条件允许的情况下，尽量选在环境较清洁和绿化较好的地区，并尽量远离铁路、公路、机场，与交通干道之间的距离不宜小于50cm。不要选在多风沙的地区和有严重灰尘、烟气、腐蚀性气体污染的工业区。若条件不允许，必须位于工业污染或其它人为灰尘较严重的地区时，要在其全年主导风向的上风侧。 不论是新建或改建的洁净车间周围都要进行绿化，车间四周应设消防车道，厂区的路面尽量选用坚固、起尘少的材料。 2.2 　3. 工艺布局要求 生产厂房工艺布局是根据生产工艺流程、设备、空调净化、给排水、各种设施及各规范、规章要求的综合设计结果。体现着设计的规范性、技能性、先进性、经济性和合理性，是GMP硬件的重要组成部分。工艺布局应按生产工艺流程要求做到布置合理、紧凑，有利于生产操作，并能保证对生产过程进行有效果管理。 3.1 工艺布局应防止污染 厂房应分别设置人员和物流进去生产区域的通道，必要时应设置极易造成污染的物料和废气物的专用出入口。进入洁净区的人员必须有相应的净化用室和设施。 进入洁净区的物料必须有与生产区洁净级别相适应的净化室和设施，根据生产实际情况可采用物料清洁室、气闸室进入洁净区，进入非最终灭菌药品生产区的原辅料、包装材料和其他药品必须时还应设置灭菌室或灭菌设施，但不得对洁净室环境产生不了影响。 洁净区内物料传递输送路线要尽量短，减少折返。生产中的废弃物不宜与物料进口合用一个气闸室火传递窗。B级洁净室使用的传输设备不得穿越空气洁净度较低级别区域。 3.2 存放区域的布置要求 要求备料区、原辅材料存放区、中间体存放区、半成品存放区其空气洁净度与生产区空间洁净度要求洁净度相同。备料室可视生产规模设置在仓库或生产车间内，并配备相应的称量室。不合格中间体、半成品需设置专用回收间，其空气洁净等级宜同生产区等级。原辅材料、中间体、半成品存放区尽可能靠近与其相联系的生产区域，减少运输过程中的混杂和污染。成品待检区与成品仓库区有明显区别标志，不得发生混杂。成品待检区可布置在生产区或入库前区。 3.3 　洁净区的设备要求 洁净室设计应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌。便于生产操作和维修保养，并能防止差错和减少污染。因此在选择设备时应遵循以下要求。 设备内表面外面平整光滑、无死角及砂眼、易清洗、消毒或灭菌。凡与药物直接接触的设备部位应采用不与药物反应、不释放微粒、不吸附药物、消毒或灭菌后不变形、不变质的材料制作。凡与药物直接接触的容器、工具、器具应表面整洁，易清洗消毒，不易产生脱落物。设备所用润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。生产中发尘量大的设备应设计或选用自身除尘能力强、密封性好的设备，必要时局部加设防尘、补尘装置设施。用于制剂生产的配料罐、混合槽、灭菌设备及其他机械和用于原料精制、干燥、包装的设备，其容量尽可能与批量相适应，以尽可能减少批次、换批号、清场、清洗设备等。 4. 洁净室的要求 实施药品GMP的目的在于防止药品生产中的混杂、混批、污染和交叉污染，以确保药品的质量。要保证药品质量形式过程中不受污染，空气洁净技术是一个必要的条件。而在空气洁净技术中，洁净室技术使其核心。 4.1 洁净厂房洁净级别 洁净室的洁净度分为A级、B级、C级、D级四个等级。四个等级的尘粒最大允许度和微生物最爱允许度数不同。A级为高风险操作区。如灌装区、防止胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。B级指无菌操作或灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。C级和D级指无菌药品生产中重要程度较低的洁净操作区。 4.2 空气净化系统的要求 4.2.1制药厂房的空气净化系统提供的空气质量将直接影响在该环境中生产药品的微粒和微生物污染的水平，进而直接影响药品生产的质量。空气净化系统是一个动态系统，需要关注系统的运行状态。空气净化系统有两种观念：一是正压控制，防止外界空气对环境的影响；二是负压控制，防止生产过程中产生的微粒污染扩散。空调设计、安装和运行应满足不同的目的，所以系统需要严格测试、控制和验证。 制药工厂空气净化系统的主要用途是防止产品和洁净区受到微生物污染，防止用于制药生产的病毒、致病菌和芽孢菌的扩散和污染，防止诸如青霉素或其他高活性药品的扩散和污染，防止固体粉尘的扩散污染。因此，在空气净化系统的验证中要重点考虑如下几点：首先，空气的流向必须是从关键区或更清洁的区域到环绕区域或低级别的区域；其次，为保证区域空气的洁净度和空气流向，空气的进风和排风必须平衡，保证空气的换气次数、气流模型、压差；再其次，操作区域的每个房间应对以下指标进行控制：送风的位置和数量、排风的位置和数量、换气次数、排风比例、产品裸露区域的气流模型、产品裸露点的空气速度等；最后，