天珠散抗血管性呆的药效物质基础研究.pdf

摘要 血管性痴呆(vaScular 织血液循环障碍、脑部机能减退而致的一种认知功能缺损综合征。“人和自 统计表明，世界范围内老年人数量(超过65岁)呈快速增长趋势，预计到 2040年将是现在老年人口的3倍。老年期痴呆影响到5～7％的60岁以上老 年我国社区80岁以上人群血管性痴呆患病率从O．2％升至2．4％，发病率从 早期干预的老年期痴呆，但目前并没有真正意义上防治vD的药物。 我国传统医学在防治VD上具有明显优势，而民族医药因其独特的理论 及治法方药，在防治疑难危重疾病方面愈受重视。土家族医学发源并形成于 我国湘鄂土家族地区，在吸收和借鉴中医理论精髓基础上，形成了自己独特 的医学理论与用药经验。本课题组以土家族医学中的“毒气”理论为指导， 对土家族医学关于Ⅷ的发病机制进行探讨，初步认为“生毒内生，脑筋不 用”是其病理基础，按其“治病先除毒”的治则，在土家族治毒药物中筛 药物志》，由天麻和头顶一颗珠配伍组成。天麻(鼢加锄已肠细B1)是兰 科天麻属多年生草本植物，昧甘、辛，性平，具有息风止痉，平抑肝阳，祛 etRadix 风通络之功效。头顶一颗珠RIlizomaTrillii是百合科延龄草乃讲f“聊 如c幻以os舷jMa)(iIll．的干燥根茎和根，是土家族苗族特色药材，味甘，性平， 有小毒，具有镇静安神、活血止血、解毒等功效。TZS组方中头项一颗珠补 脑化涎，益神镇静，天麻祛风散痰疏通脑筋。两者同用，共奏祛风散痰，补 脑安神之功。 本研究在证实TZS对老年期痴呆具有确切疗效的基础上，结合中药血 芯片技术对TZS抗血管性痴呆的药效物质基础与作用机制进行了初步探讨。 本论文主要研究内容及结果如下： 1．对TZS、延龄草进行急性毒性实验，发现延龄草水煎剂小鼠灌胃的半数致 死量(LD50)为110。4 大耐受量为MTD112．5 g·k91、MTD9g·k91，结果表明，采用超微粉制 剂能减少药物使用量，降低延龄草出现毒性的可能，从急性毒性角度对TzS 在土家族民问“入丸散，不宜煎煮”的用法进行了科学解释。 2建立D一半乳糖(D．gal)拟痴呆小鼠模型，以行为学(八臂迷宫、物体识 别)、H．E。及尼氏呷SSL)染色和生化检测为指标评价TZS药效。结果显示， 改善海马神经细胞变性程度，减少尼氏小体丢失，说明TzS可提高拟痴呆 小鼠的学习记忆能力，保护海马神经细胞，预防或延缓老年期痴呆的发生。 TZS血中移形成分进行分析，发现5个原型入血成分，其中3个来自天麻， 2个来自延龄草；根据其质谱裂解规律和文献报道结果，鉴定得到了其中4 个物质。 4．建立双侧颈总动脉永久性结扎大鼠VD模型并进行TZS干预，利用基因芯 片技术检测大鼠海马组织基因表达谱变化，发现模型组与空白对照组比较有 226条差异表达基因，天珠散组与模型组大鼠比较有229条差异表达基因。 5．利用药效团模拟、生物信息学与网络生物学技术，对TzS入血成分进行靶 12个。 标蛋白预测，发现与VD相关的蛋白14个，相关联p甜1way 课题创新点 TzS的血中移行成分，推测化学结构，确定其药效物质基础。 2．利用计算机辅助药物设计与生物信息技术，预测TZS抗血管性痴呆的效应 靶标和作用机制。 关键词：天珠散；血管性痴呆；血清药物化学；药效团模拟；作用机制 ABSTRACT vascular deme“a(VD)isdefinedasacogllitiVe deficiencysyndrome causedaseriesofcerebralvascular asmebrajnbloodcirculation by fbctors，such obstacleandt11e Cerebral maIlisasoldas hemomlagic．“A his舭耐es’’wasule cl舔sic