天麻钩藤饮干预血压心肌纤维化的作用及机理研究.pdf

中文摘要 Fibrosis， 高血压病是危害我国人民身体健康的常见疾病。心肌纤维化(Myocardial MF)是高血压病引起的主要心脏病理改变，也是导致各种心血管事件发生的重要原 因之一。因此，研究抑制和逆转心肌纤维化具有重要意义。 1．理论研究 国内外近年来的研究认为心肌纤维化的机制是心肌胶原的生成大于降解的结果， 目前多数抗心肌纤维化研究很注重药物对心肌胶原过度增生方面因素的调控，但近来 发现心肌胶原降解异常在致心肌纤维化方面日益显露出重要作用；临床研究发现多种 降压药均具有一定程度抑制心肌纤维化的作用。但其作用途径单一、抗心肌纤维化的 作用有限，且均有一定的副作用。中医药在高血压病的治疗中具有很多独特的优势， 通过于百年来的医疗实践积累了许多疗效确切、毒副作用少的优秀方剂，天麻钩滕饮 就是其中之一。临床和实验研究已经证明天麻钩藤饮具有可靠的降压作用。我们在前 期的研究中发现，天麻钩藤饮能够明显降低肾性高血压大鼠的血压、左室重量、左室 重量指数和心肌胶原含量，并且能够同时降低I和III型胶原含量，初步说明其具有良 好的逆转心肌纤维化作用。但对其作用机制研究尚不全面。 本研究实验部分选择SHR为动物模型，试从抑制心肌胶原过度合成和促进心肌胶 原降解两方面来全方位探讨天麻钩藤饮干预高血压病心肌纤维化的多靶点作用机理； 临床部分选择了易发生心肌纤维化的特殊人群——老年高血压病患者为研究对象，从 而为天麻钩藤饮在临床的推广应用和进一步优化组方提供参考依据。 2．实验研究 目的：验证天麻钩藤饮的降压及逆转高血压心肌纤维化作用，同时探讨其干预高 血压心肌纤维化的作用机制。 鼠72只，随机分为3组：天麻钩藤饮组、卡托普利组和SHR大鼠组(即高血压模型 组，下称S组)，每组24只。在动物购入4天后即给药干预。上述四组动物分别于 实验开始后6、14、24周处死，每次每组8只。观察的内容包括：各组大鼠的血压、 LVI=左心室重量／体重)、心肌组织胶原浓度(Myocardial 围胶原面积与管腔面积比例(PerivascularCircumferential Area，PVCA)及心肌胶原容 Volume 积分数(Collagen 1(TGF一13 ．1)和转化生长因子一B 1)表达情况、血清中心脏基质胶原酶一l(matrix inhibitorof metalloproteinase．1，MMP一1)及其抑制物(tissue TIMP．1)的含量。 结果： VS 钩藤饮未能明显降低LVI及CVF(T6S6，PO．05)．随着药物干预时间的延长， VS 6周时天麻钩藤饮组的心肌组织局部的AngII含量与SHR组比较未见显著差别(T6 平均较对应时间点S组明显降低(PO．01)。而卡托普利则表现为对循环和心肌组织 VS VS 无明显干预作用(K6S6；K14S14；K24 心肌组织局部ALDO的作用明显优于卡托普利组。其次，天麻钩藤饮能明显抑制不同 无显著性差异(T右VS s6，P0．05)，但随着药物干预时间的延长，天麻钩藤饮亦能 达到显著性降低心肌组织TGF一13 1表达水平的作用(T14VS$14，P0．05：T24vS $24，P0．01)。最后，天麻钩藤饮能明显促进心肌间质胶原的降解，具体表现为既 VS 能显著升高血清MMPl水平(T14S14，P0．05；T24 VS$24，P0．05)，又能降 VS