抗戾饮对甲1型感病毒FM1株致小鼠肺炎的实验研究.pdf

中文摘要 严重急性呼吸综合征(SARS)是由新型冠状病毒引起的一种发病急、传播快、病 死率高的呼吸道传染病，曾在世界上32个国家和地区流行，给人类造成巨大的经济 损失，虽然目前已成功地控制了SARS，但仍然面临病毒是否变异及再次侵袭人类的 挑战。 流行性感冒(流感)是发病率很高、有一定病死率的家喻户晓的疾病，但人们包括 医疗工作者对其重视不够。20世纪以来全球已有4次流感大流行夺去几千万人的生 命，死亡人数超过第一、二次世界大战死亡人数的总和。 禽流行性感冒(禽流感)在禽类中流行已有超过100年的历史，可累及各种家禽 与野生禽类，也累及少数哺乳动物。但直到1997年5月才在我国香港发现首例人类直 接感染禽流感病毒。目前已经发现能使人类致病的禽流感病毒有H5N1、H9N2、H7N7、 H7N3等血清型，它们都属于甲型流感病毒，感染HSNl者有50％左右发生肺炎，病死率 30％左右，超过SARS，今年我国已发现数例因禽流感致人死亡的个案。值得庆幸的 是，目前尚没有人类间传播禽流感的证据，致病性强的病毒如H5N1型一旦获得人传人 的能力，其结果的严重性可能不逊于SARS带来的威胁。 SARS冠状病毒、禽流感病毒和流感病毒都是通过呼吸道侵入人体引起呼吸道和 (或)全身感染的病毒。面对呼吸道病毒感染逐渐增多、传染性逐渐增强、病情逐渐 加重的趋势，如何寻找有效的预防和治疗对策，减轻呼吸道病毒感染造成的损害，是 中西医学者共同面临的挑战。 一、文献研究 有囊膜的单股正链RNA病毒，在分类上属于冠状病毒科，冠状病毒属。在SARS的发 能失调才是发病的主要因素。SARS．CoV的靶器官主要是肺脏和免疫系统。一方面既 可以引起机体的免疫反应对抗SARS—CoV，另一方面也可以造成宿主免疫抑制或免疫 损伤，主要与以下环节有关。(1)人体非特异性免疫细胞反应；(2)T细胞免疫失衡； 细胞调亡。 流行性感冒病毒(influenzavirus)简称流感病毒，属于正粘病毒科，为分节 段的单负股RNA病毒。根据核蛋白和基质蛋白抗原性及基因特征的差异，流感病毒可 神经氨酸酶(NA)抗原性不同分为若干亚型，甲型流感病毒的HA抗原有15个亚型(H1～ 是人流感病毒所特有。感染禽类的甲型流感病毒即称为禽流感病毒(AIV)，由H5和 H7亚型毒株(以H5N1和HTN7为代表)所引起的禽类疾病称为高致病性禽流感。通过对 流感病毒感染机制的研究发现，呼吸道抗原呈递细胞和CD4+、CD8+T细胞及相关的细 胞因子的产生在病变发生发展中起着关键作用，病毒感染后可刺激单核细胞、巨噬细 胞、白细胞等分泌3种细胞因子：趋化因子(如IP．10)、炎性因子(如IL一6、IL．18)、 TNF—n，进一步诱导免疫细胞聚集，而导致细胞因子调节失控。高致病性AIV突破种 属屏障，经呼吸道感染人体后，可在机体内复制、扩散，不仅可以直接损伤组织、细 胞，而且可以诱导机体免疫系统产生病理性免疫反应、间接地导致机体组织、细胞产 生病理损伤。因此，三种呼吸道病毒的一个共同致病机理是导致机体免疫功能的失衡。 中医将SARS归于“温病”的范畴。病因主要为感受“疫毒时邪”，病机与“湿、 热、毒、瘀、虚”等有关。导师彭胜权教授认为，该病可诊断为“风温”，病因为风 热夹湿之疫病病邪，病机主要为病邪闭阻肺络，肺气失于宣发与肃降，传变是由表及 里。总的治疗原则是谨守病机，或祛风于热外，或渗湿于热下。临床拟抗戾饮方为主 加减治疗SARS，取得较好的疗效，临床观察38例，病人退热时间为5天，平均住院 18天，明显优于单纯西医治疗。流感的病因为感受时行戾气所致，病机为感受时邪， 营卫失和，邪毒入里，肺热壅盛，可有卫、气、营、血传变规律。治疗当辨清表里内 外，邪未入里者，当以清解透表为法；邪气内陷入里者，法以清热解毒、透邪外出。 二、实验研究 l、实验模型及方法 本实验以流感病毒滴鼻造成小鼠病毒性肺炎为模型，采用抗戾饮煎剂进行小鼠体 内外试验。体内实验所选指标分别为肺指数、死亡保护率、延长生命率、IL一2、IL一6、 IFN-Y、TNF—a、T细胞亚群、吞噬指数。等。将小白鼠随机分为正常对照组、模型对 照组、阳性药物对照组(病毒唑组)、抗戾饮大、小剂量组，每组10只。在乙醚轻度 麻醉下，用流感病毒液滴鼻感染，在病毒攻击前一天开始给药。共给药4天，然后进 行相关指标的检测。 2、实验结果 (1)抗戾饮对甲1型流感病毒FMl株致小鼠肺炎的作用 结果显示