抗癌散抗肿瘤活物质的基础研究.pdf

摘 要 抗癌散是中药传统的经验方，通过临床应用具有很好的抗肿瘤作用，临 床常用于治疗肺癌、肝癌、脑癌，疗效确切。该方所用药材均为常用无毒的 天然植物，其中水红花子为抗癌散的君药，是蓼科植物红蓼PD坛DH“m D，缸”m彪L．的成熟果实，具有散血消瘀、消积止痛、健脾利湿之功效，临床 上多用于治疗癌症。本论文对抗癌散的物质基础进行了相关研究。 本论文采用现代药理学方法，结合多年临床疗效观察，对抗癌散复方中 药味配伍进行了筛选研究，确定处方为：水红花子、白花蛇舌草、七叶一支 花(蚤休)、三七、西洋参、柴胡等六种中药组成。从而为提高该中药方剂临 床疗效和降低服用剂量提供了依据，也为深入研究该复方奠定了良好的基础。 本论文在中医药理论指导下，通过中药化学、药理学、分子生物学等多 学科交叉的研究方法，将复方抗癌散视为整体，用溶剂法将其分成不同的极 性部位。药理研究表明，抗肿瘤作用的主要有效部位为乙酸乙酯提取物和正 丁醇提取物。采用色谱法，从正丁醇提取物中分离和鉴定出了4个单体化合 物。其中正丁基．p．D．吡喃果糖苷具有较好的抗肿瘤活性，该化合物为首次在 该方剂各单味药中发现，这对探讨抗癌散的物质基础具有重要意义。 对水红花子的化学成分进行了研究，呆用硅胶、sephadexLH一20等柱色 羟基二氢黄酮醇(3，5，7一trihydroxy ferulate)和对香豆酸一对羟基苯乙醇 对羟基苯乙醇酯(P-hydroxyphenyIetllanoI P—coumarate)。这对于进一步阐述抗癌散的中医方 酯(P．hydroxyphenylethan01 剂的物质基础具有一定的意义。 为了探讨中药复方各单味药化学成分在提取过程中的互相影响，本研究 采用HPLc法和紫外分光光度法，对本方及配方中的多味药的提取物中薯蓣 4 皂苷元、人参皂苷Rgl、三七皂苷Rgl、芦丁、槲皮素等成分进行了含量分析 比较研究，研究结果表明，复方提取物中多种成分的含量明显高于单味药提 取物的含量，充分说明复方的共提有助于提高有效成分的转移率，从而为探 讨中医复方临床疗效提供了一定依据。 按照国家药品监督管理局颁布的《中药注射剂指纹图谱的技术要求》，采 用HPLc色谱法建立了抗癌散的有效部位(乙酸乙酯部位和正丁醇部位)及 水红花子的活性部位(乙酸乙酯部位)的指纹图谱。抗癌散的有效部位指纹 图谱均标定了7个共有指纹峰；水红花子的活性部位标定了11个共有峰，各 项技术参数均符合相关规定，方法重现性和稳定性好，从而为该复方及其君 药的质量控制提供了充分的科学依据。 为了深入探讨抗癌散的抗肿瘤作用机理，论文采用分子生物学的方法， 通过流式细胞和琼脂糖凝胶电泳分析检测，对复方有效部位中分离出的化合 物正丁基，B．D．吡喃果耱苷进行了抗肿瘤的作用机理研究。研究结果表明，该 有效成分对肿瘤细胞Bel—7402具有明显的促进凋亡作用，它通过作用于该细 胞的s期从而阻滞了细胞生长周期，进一步为抗癌散的临床疗效提供了科学 依据。 在抗癌散较系统的研究基础上，将抗肿瘤活性成分人参皂苷Rgl用壳聚 糖包裹成为纳米缓控释制剂，并考察了纳米球的体外释药动力学。纳米微球 在胃肠道中能够保持其完整的结构，提高了生物利用度，确保了抗肿瘤药物 活性，所以作为口服给药体系，它具有良好的应用前景。从而为研制抗癌散 的新剂型奠定了一定的基础。 主题词：抗癌散物质基础抗肿瘤活性 作用机理指纹图谱纳米微球。 Abstract ismixed K姐gaisan，wIlichbyD娩砌?击口成驰5口矗甜^，∥“ff∥尸oO苫。门“聊 DrfP门胁膪Landso oftraditionalChinese on，is也e compound medicine(TCM)． Clinicalresearchresultsindicatedthat had