正己烷雌(女)性腺生殖毒性与生殖内分泌干扰作用研究.pdf

正己烷雌(女)性性腺生殖毒性与生殖内分泌干扰作用研究 中文摘要 【目的】研究J下己烷的雌(女)性性腺毒性及其生殖内分泌干扰作用，为正己烷 性腺生殖毒性作用的预防与控制及其机制的进一步研究提供科学依据。 【方法】 1．成年雌性ICR小鼠按体重随机分为四组，染毒剂量分别为0、3．O、15．1、 75．8ml／m3，静式吸入染毒，4h／d，每周7d，连续5w。观察指标：动情周期、子宫、 卵巢湿重及脏器系数、各级卵泡数目、FSH、LH、E：、R水平、ER、PR表达、卵 巢排卵数及死亡率、生殖细胞凋亡率。 2．成年雌性ICR小鼠按体重随机分为四组，染毒剂量分别为0、5．7、22．7、 90．9 ml／m3，静式吸入染毒，8h／d，每周7d，连续1w。观察指标：卵巢切碎组织体 外分泌E。和P4水平、各级卵泡数目、卵巢排卵数及死亡率、生殖细胞凋亡率。 3．采用正交表L。。(45)，研究正己烷的不同浓度和动情周期的不同阶段对卵巢 切碎组织体外分泌E。和P。的影响。 【结果】 1．高剂量组动情后期明显低于对照组。短期暴露实验：高剂量组闭锁卵泡数 目显著高于对照组；亚慢性实验：高剂量组各级卵泡数目构成比与对照组相比差 异有统计学意义，高剂量组P4水平显著低于对照组。 2．体内染毒实验：高剂量组E：、P4水平显著低于对照组；体外染毒实验：正 己烷可影响卵巢切碎组织体外分泌E。、P4。 3．短期暴露超排卵实验：高剂量组排出卵子数显著低于对照组：亚慢性超排 卵实验：各染毒组排出卵子数显著低于对照组，中、高剂量组卵子死亡率显著高 于对照组。 4．ER、PR的阳性表达率各组间差异无统计学意义。 5．短期暴露实验：生殖细胞凋亡率各组间差异无统计学意义；亚慢性实验： 中、高剂量组闭锁卵泡、黄体颗粒细胞凋亡率显著高于对照组。 【结论】 1．J下己烷具有明显的雌(女)性性腺毒性，主要表现为卵巢湿重及其脏器系 数明显降低、动情后期明显缩短及动情周期异常发生率明显上升、各级卵泡发育 紊乱。 2．J下己烷可明显降低血清激素一水平，卵巢切碎组织培养液中E。和R水平 明显下降。正己烷对卵巢性激素分泌功能的直接抑制作用可能是其内分泌干扰作 用的重要机制。 3．正己烷对子宫ER、卵巢PR表达没有明显影响。 4．正己烷暴露后，卵巢对超量促性腺激素反应机能(超数排卵)明显下降， 但尚不能明确对常量促性腺激素的反应机能状况。 5．正己烷导致卵巢细胞凋亡，诱导卵巢颗粒细胞凋亡可能是正己烷对卵巢损 伤的重要机制之一。 【关键词】正己烷 雌(女)性性腺生殖毒性 卵巢细胞凋亡 内分泌 干扰作用 2 TheEffectofN-hexaneontheFemale and gonadstoxicityreproductive endocrinesecretioninterference Abstract [Objective] This examinedtheeffectsofN—hexaneonthefemale andthe study gonadaltoxicity female endocrine orderto furtherresearchonthe reproductivedisruption，inprovide andcontrolof prevention N-hexaneontheeffectsof gonadalreproductivetoxicity． [Methods] femaleratswere tofour on (1)Adult randomlyassigned basedweig