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接苯工人外周血胞计数纵向变化研究及暴露测量误差探讨
中文摘要
苯是最重要的芳香族化合物之一,它在工业上的应f【;}』始于150年前,而且FI
前仍然被广泛使用。接苯工人的血常规检查是健康监护最重要也是最方便的检
查。人们已经发现,与非接苯的对照人群相比,可见到接苯工人的外刷【f【L白细胞、
红细胞、ff【I小扳下降。目前在高浓度苯暴露与外周血细胞变化关系的研究方面有
比较一致的结论。对于低浓度的苯暴露与血细胞计数的关系还没有定沦。其次在
上述关系的研究中苯定量的接触评价研究不多,而且结果不一,这为制订合理的
职业接触限值以及定量的暴露反应关系研究带来了很多不确定性。由于人群血常
规存在很大的个体差异,横断面或病例对照研究设计忽视了接苯工人的外周血细
胞计数水平随接苯水平变化的趋势,而且对个体血常规本身的差异没有充分考
虑,增加了I型错误的概率(即增加了假阴性的机会)。另外暴露的测量误差没有
得到应有的重视。暴露水平的准确估计是职业暴露与疾病关系评价的基础,然而
暴露水平的估计往往是回顾性的,一般无法证实估测的暴露水平的真实性和可靠
性,往往需要‘个金标准,或者洗,需要一个现况调查,对回顾性的估测水半做
确认研究(validation
study),从而评价回顾性估测水平的测量误差火小以及对暴
露一反应关系的影响。
针对上述该领域存在的争论,我们采用了纵向资料的职、lk流行病学课题设计
思路。纵向资料充分考虑了个体的反应结果随时间变化的趋势以及个体本身就存
在个体差异的特点,更适合分析苯的暴露水平对工人外周血常规变化的影响。本
课题的另一个设计思路是对回顾性接触评价中可能产生的暴露的测量误差进行
了探讨。目前在回顾性职业流行病学研究中,暴露的测量误差估计、相应的校正
方法及对暴露反应关系模型中参数的影响大小在国外已经有了一些探讨,但是在
国内尚没有引起足够的认识和重视。本课题拟在这方面进行尝试和研究。
本研究选择来自上海市某橡胶厂192名研究对象(其中苯暴露组95人,对
照组97人)1990~2003年共计14年包括血常规在内的健康监护资料及不完整
的历史空气监测资料,其中苯暴露组白细胞(WBC)样本数727份,血红蛋白(Hb)
别和吸烟比例均衡一致。研究对象接苯工龄18.5±7.5年。在回顾性接触评价方
面,以苯的历史监测数据为依据,编写车问岗位代码表,并结合车间一岗位回顾
性调查表,对浚厂各接苯岗位的8小时时间加权平均浓度(TWA)、峰浓度(PE)、
14年暴露水平的变化进行了评价。通过为每。个暴露组的研究对象每年的【f【L
液指标{士测’个暴露水平,进行流行病学纵向资料分析,探讨苯暴露对:[人外周
血细胞计数水平影响的暴露一效应关系。为了评价纵向资料中苯暴露水平估测值
的真实性和可靠性,即测量误差的大小,以及它对纵向资判混合效应模型中参数
估计的影响,针对该厂的部分接苯岗位作了连续两周(10天)的苯暴露水平的现况
研究,并作为确认数据(validationdata),从而评价回顾性暴露反应关系巾得到
的参数,得到校正的、较为准确的参数估计。
在回顾性苯的接触评价中,TWA、PE、AEI和CEL的范围分别为
0.23-11lppm(0.7~33l
(0.20~331.2
横断面结果表明,各暴露变量的40
mg/m3剂量组对WBC平均水平的影响
有统计学上的显著性差异;可见到与对照组相比有统计学的意义(PO.01),该剂
量组的苯接触会使WBC下降0.2个单位;性别因素对WBC的影响有统计学的
显著差异(PO.01),与男性相比,在其它因素相同的情况F,女性比男性一卜降0.2
个单位;未发现苯的各暴露变量的接触水平对Hb的影响。性别因素对Hb的影
响有统计学的显著差异(O.ooo),与男性相比,在其它因素相同的情况下,女性比男
性下降o.8单位;
纵向资料研究可以发现,苯的高剂量组(AEI除外)、性别和总的时问变化
都对WBC的变化影响有显著性差异;可以发现TWA和PE高剂量组的苯接触与
非苯接触的工人相比,使WBC下降0.4个单位;而CEL高剂量组的苯接触则下
降的更多为0.6个单位,说明累积的苯接触的作用更强;与男性相比,女性下降
WBC随时问变化的差异也有显著性意义(P=0.000)。未发现苯的各暴露变量的
各接触水平对Hb的变化影响有显著性差异:性别和总的时间变化都对Hb的变
化影响有显著性差异;可以看到个体Hb的差异有显著性意义(P=
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