益肺宣肺降浊方VD大鼠的认知行为及蛋白激酶A(PKA)表达影响的研究.pdf

益肺宣肺降浊方对vD大鼠的认知行为及蛋白激酶A ㈣：?fY雠26中文摘要 138舢鲻55～ 目的：观察益肺宣肺降浊方对VD大鼠认知行为和病理形态结构 的影响，并探讨其对VD大鼠蛋白激酶A(PKA)表达的影响。 方法：健康雄性SD大鼠190只，体重(200±20 g)。采用双侧 S水迷 颈总动脉夹闭再通法制备VD模型，造模10天后，采用Morri 宫进行血管性痴呆大鼠模型的筛选，将造模成功大鼠随机分为VD模 型组，石杉碱甲组，益肺宣肺降浊方高、中、低剂量组和假手术组。 于造模后第20天开始治疗，各治疗组给予相应的药物灌胃，模型组 及空白组给予等体积的双蒸水灌胃。治疗30天后检测各项指标。采 用MorriS水迷宫进行认知行为学评价，HE染色观察各组组织形态学 的改变，tunel检测神经细胞凋亡，电镜观察各组神经细胞超微结构 以及蛋白免疫印迹法检测VD大鼠海马组织蛋白激酶A(PKA)总量。 结果：(1)行为学结果显示：在定位航行试验中模型组平均潜 组和中药高、中、低剂量组的平均潜伏期较模型组明显缩短，与模型 组比较有统计学差异(PO．01)。在空间探索实验中，模型组较空白 中药各组与模型组相比，差异均具有统计学意义(P(O．01)。(2)病 理形态学结果显示：假手术组大鼠海马CAl区锥体细胞排列紧密， 细胞核圆而大，核仁清晰。模型组小鼠海马CAl区锥体细胞层次减 少，排列稀疏，明显脱失，细胞核体积变小，结构不清，呈核固缩表 现。石杉碱甲和高剂量组海马CAl区锥体细胞少量脱失。中剂量组以 及低剂量组小鼠海马CAI区锥体细胞部分脱失，部分细胞核固缩。 TUNEL检测结果提示，模型组神经细胞凋亡明显，而中药组明显减少。 (3)电镜结果显示：电镜下可见模型组大鼠超微结构损害严重，细 胞轮廓模糊，核膜内陷，染色质凝集成块状或溶解，细胞器崩解，局 部有水肿空白区域。各中药组及西药组跟模型组比较，损伤减轻，改 善明显。(4)蛋白免疫印迹法结果显示：模型组与空白组比较含量 显著降低(P=-O．000(0．01)，益肺宣肺降浊方高剂量组VD大鼠海马组 织蛋白激酶A(PKA)总量与空白组比较无差异。益肺宣肺降浊方中、 低剂量组VD大鼠海马组织蛋白激酶A(PKA)总量较模型组比较差异 有统计学意义(尸0．01)。 结论：(1)益肺宣肺降浊方可显著改善VD模型大鼠的学习记忆 障碍。(2)益肺宣肺降浊方能显著改善VD大鼠脑海马病理形态学和 减少神经细胞凋亡。(3)益肺宣肺降浊方能显著改善VD大鼠脑海马 的表达。 关键词：益肺宣肺降浊方，石杉碱甲，血管性痴呆，蛋白免疫印 迹，蛋白激酶A(PKA) The of Impactstudy Yifei·-Xuanfei·-Jiang onVDrats behavioral zhuo—-Fang cognitive andThe of kinase expressionproteinA(PKA) ABSTRACT observetheeffectsof Objective：To behaviorofVasculardementia to their cognitive rats，and effectson explore Vasculardementiarats kinase the