P450酶活性中心催化1,2-二溴-3-氯丙烷的机理及动力学同位素效应.pdfVIP

2012 年 第 57 卷 第 28-29 期：2699 ~ 2704 《中国科学》杂志社 论 文 SCIENCE CHINA PRESS P450 酶活性中心催化1,2-二溴-3-氯丙烷的机理及 动力学同位素效应 ①② ③ ①* ②* 王兴宝 , 王永 , 马玉芹 , 陈景文 ① 长春理工大学化学与环境工程学院, 长春 130022; ② 工业生态与环境工程教育部重点实验室, 大连理工大学环境学院, 大连 116024; ③ 分子反应动力学国家重点实验室, 中国科学院大连化学物理研究所, 大连 116023 * 联系人, E-mail: myq9393@; jwchen@ 2012-01-21 收稿, 2012-05-25 接受 国家自然科学基金、国家高技术研究发展计划(2010AA065105)、中央高校基本科研业务费和长江学者及创新团队发展计划 (IRT0813)资助 摘要 发展有毒物质被细胞色素P450 酶催化转化途径和机理的计算毒理预测方法, 对于 关键词 污染物的风险评价具有重要意义. 本研究通过密度泛函理论计算, 揭示了细胞色素 P450 细胞色素P450 酶 酶活性中心(Cpd I)催化氧化 1,2-二溴-3-氯丙烷(DBCP) 的反应机理, 并考察了动力学同位 1,2-二溴-3-氯丙烷 素效应的影响. 结果显示, DBCP 羟基化反应与烷烃羟基化反应机理存在明显差异. 不同 密度泛函理论 动力学同位素效应 于一般的双态反应, DBCP 羟基化反应是自旋选择性反应. 此外, DBCP 羟基化第二步反弹 羟基化 过程中的能垒明显的高于烷烃羟基化过程. 自旋密度分析表明, DBCP 羟基化反应的氢提 取步骤是一个氢原子转移过程. DBCP 羟基化反应具有明显的动力学同位素效应(KIE), 且 温度和隧道效应对 KIE 值具有明显的影响. 本研究可为卤代烷烃类化合物的生物转化预 测提供理论依据. [9] [10] 主要存在于肝细胞内质网上的细胞色素P450 酶 化, 如 C–H 键的羟化 、C=C 双键的环氧化 、杂 [1~3] [11,12] [13] 是高等生物体代谢转化外来化合物的关键酶系 . 原子氧化 和脱烷基化 等. 计算研究也表明: 一些有毒物质经 P450 酶代谢转化, 生成产物的水溶 基于密度泛函理论(DFT) 的量子化学计算能够揭示 [2,13,14] 性提高, 有助其排出体外, 从而保护机体组织免受外 Cpd I 与外源性物质的反应机理 . 来物质损害[1,4]. 体内和体外实验测试的方法, 难以 1,2-二溴-3-氯丙烷(DBCP)是一种卤化烷烃类农 捕捉 P45