Musashi家族的研究进展.pdfVIP

鲁东大学学报 (自然科学版) JournalofLudongUniversity(NaturalScienceEdition) 2015，31(3)：233—237 ，-—+- ．．一 、 {综述} k + ．+ - Musashi家族 的研究进展 王 曼，李红岩 (中国海洋大学 海洋生物多样性与进化研究所，山东 青岛 266003) 摘要：Musashi家族作为RNA结合蛋白在无脊椎动物到脊椎动物进化过程中高度保守．哺乳动物 Musashi家 族成员包括 Msil和 Msi2．Musashi家族主要表达在神经干／祖细胞，是神经细胞维持干性以及分化 的标志基 因．另外，Musashi在上皮干／祖细胞以及造血干细胞中也有表达．在此过程中，Musashi蛋 白通过调节Notch， Wnt／13一catenin信号通路直接或间接地影响干细胞细胞增殖和细胞命运的决定等多个方面．广泛的研究发现 Musashi成员在多种肿瘤细胞如神经胶质瘤、宫颈癌、食管癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌中高水平或异常表达．Mu— sashi家族有望成为某些癌症的特异性标志物和潜在的治疗靶标．尤其是Msi2在慢性和急性髓系白血病中高 度表达使其成为一个l临床预后标记基因．由此可见，Musashi的研究将为临床肿瘤疾病基因层面的诊断治疗提 供新途径．本文主要针对 Musashi的结构、功能及其在肿瘤发生发展中的研究进展进行综述． 关键词：RNA结合蛋 白；Musashi；干细胞 ；肿瘤 中图分类号：R730 文献标志码 ：A 文章编号：1673—8020(2015)03—0233—05 Musashi家族是一类RRMRNA结合蛋 白．该 体现的，最常见的是RRM结构域 (theRNARec． 家族 成 员 的结 构 和 表 达 模 式 在 线 虫 (C． ognitionMotif) ．RRM RNA结合蛋 白含一个或 elegans)¨J，果蝇 (Drosophila) ，海鞘 (Cionain— 数个 RRM结构域及附属结构域 ．在 RRM基序 testinalis) 和脊椎动物 中是高度保守的．它们主要 中含有许多保守的氨基酸以保证对 RNA的结合 表达在神经干／祖细胞，是神经细胞维持干性以及 活性，但是这一家族的不同蛋 白质却能特异地结 分化的标志基因．另外，Musashi在上皮干／祖细胞 合各种不同的RNA分子l7J．在多种物种中研究发 以及造血干细胞等细胞中也有表达．在此过程中， 现RRMRNA结合蛋 白特异地表达在心脏，体节 Musashi蛋白通过调节转录后的翻译过程来保持干 中胚层和神经系统等组织，并在这些组织特化过 细胞处于未分化的状态，通过调节Notch，Wnt／13一 程中起重要作用．随着对RRMRNA结合蛋 白更 catenin信号通路直接或间接地影响干细胞细胞增 深入广泛地研究，发现它们与某些人类遗传性疾 殖和细胞命运的决定以及肿瘤形成发展． 病及肿瘤相关． Musashi家族作为一类进化保守的RRMRNA 1 Musashi家族基因结构 结合蛋 白，特异表达在多种组织干／祖细胞 中． Msil作为果蝇 Musashi(d-Msi)在哺乳动物 中的 基因表达的转录后调节是一个非常复杂和关 同系物首次被分离出来 J．目前，Musashi家族在 键的步骤，在动物体发育过程的一系列事件中发 许多物种中都已被鉴定出，包括秀丽隐杆线虫 挥重要作用，包括卵母细胞 内母源效应基因产物 Msil，果蝇 d—Msi，非洲爪蛙的神经系统特异的核 的定位、细胞命运决定、控制选择性剪接导致的细 糖核蛋 白1(NRP-1)IS?，人 的Msil和 Msi2 J．在 胞极性形成、mRNA稳