免疫抑制剂类中药治疗慢性肾脏病的临床疗效及安全性观察.pdfVIP

lUlI II IIII IIII]111 1 IIUI 摘 要 目前慢性肾脏病(CKD)是常见病、难治病，采用免疫抑制类药物治疗及延缓CKD 的进展，是临床上常用的方法。虽能起一定的疗效，但其副毒作用明显，不能长期给 药，或者停药后易复发，是临床上治疗的难点之一。近年免疫抑制类中成药广泛被应 用，但有关此类中成药的临床疗效及医案鲜有详细报道。 目的： 本研究从临床出发，观察常用中药免疫抑制剂如雷公藤制剂(如雷公藤多甙片、 昆仙胶囊)及清风藤类药物(如正清风痛宁)等药物的疗效及副作用统计，为安全有 效治疗该类疾病提供一定的参考依据。 方法： 采用文献研究、临床研究及医案摘录等方式结合，综合分析上述药物的疗效及特 点。具体如下： 1．文献研究：通过文献搜索、整理分析免疫抑制类中成药相关资料，探讨主要 临床常用的中成药：雷公藤制剂、昆仙胶囊及正清风痛宁等，从其药理、药效、毒副 作用，临床应用与实验研究方面，分析其治疗CKD的疗效及不良反应，为临床合理应 用该类药物提供文献研究的依据。 学深圳附属医院肾病科单中心CKD患者63例为研究对象，分别应用雷公藤多甙片、 昆仙胶囊或者正清风痛宁治疗，观察其分组资料、临床证候，实验室生化指标，副作 用统计等方面的情况，分析其疗效及不良反应。 3．医案研究：部分医案摘自李顺民教授多年应用免疫抑制类中成药联合中医调 治的典型案例，作为本研究临床疗效的另一补充依据。 成果： 1．文献研究发现： (1)昆仙胶囊在治疗肾病综合征，紫癜性肾炎狼疮性肾炎(LN)方面，能明显 改善患者的I临床症状，降低蛋白尿，甚至对于激素加环磷酰胺方法治疗无效的LN患 者，应用昆仙胶囊联合他克莫司有显著疗效，缓解率达64％，不良反应少：实验研究 发现：昆仙胶囊能降低阿霉素诱导大鼠肾病综合征模型24h尿蛋白，升高血清总胆固 醇，减轻肾小球病理损伤。 (2)正清风痛宁与贝那普利和氯沙坦或者激素联用，能降低IgA肾病患者24h 尿蛋白定量和尿白蛋白水平；此外正清风痛宁可能通过下调肾脏ET表达水平对糖尿 病肾病患者的肾脏起保护作用，对于辅助皮质类固醇激素联合环磷酰胺(CTX)可减少 特发性局灶节段性肾小球硬化患者的24h尿蛋白，升高血清白蛋白和肌酐清除率。 实验研究发现：正清风痛宁对非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。 (3)雷公藤临床应用广泛应用于治疗肾病综合征、lea肾病、糖尿病肾病、紫癜 性肾炎病、慢性肾功能衰竭等方面，具有降低尿蛋白，改善肾病愈后，缩短病程，减 少复发等作用，与中医辨证配合，疗效更佳。雷公藤的副作用主要存于性腺毒性、消 化道症状及血液系统、皮肤粘膜等方面， 配合中药调治，停药后所有不良反应其缓 解及消失的疗效更显著。 2．临床研究发现： (1)本研究通过1年半的临床观察发现：服用昆仙胶囊3个月，总有效率可达 到69．8％，能有效缓解蛋白尿，延缓慢性肾脏病的进展。患者服药早期极少出现胃肠 功能紊乱，皮肤过敏、带状疱疹，肝功能异常，女性月经紊乱甚至闭经等不良反应。 从长期的随访研究结果仍发现：育龄期女性服用昆仙胶囊后，月经紊乱甚至闭经的发 生率仍在较高水平(约31．8％)，临床辨证应用补肾益精类的中药并不能减少昆明山海 棠的生殖毒性。 (2)对于服用正清风痛宁片的慢性肾脏病蛋白尿患者进行3个月观察，发现其临 床治疗总有效率达63．3％，不良反应主要是上腹部不适，皮疹两方面，无显示肝肾功 能异常。 3．医案研究发现： (1)应用昆仙胶囊治疗慢性肾小球肾炎的典型病案：郝某某，慢性肾炎患者，病 程2年，未行肾活检，以昆仙胶囊联合中药益气养阴，清利湿热辨证治疗，蛋白尿迅 速转阴，无不良反应。紫癜性肾炎病案：敖某某，病理明确为紫癜性肾炎(局灶增生 型，ISKD分型：Ⅲa型)，激素治疗无效，经加用昆仙胶囊及中药健脾益肾、益气养 阴，清利湿热等治疗，尿蛋白转阴，皮肤紫癜无复发，无明显副作用。 IeA肾病增生 (2)应用雷公藤多甙配合中医治疗IgA肾病典型病案：袁某某， 硬化型(50％以上)病理重度，曾服激素及百令胶囊治疗5年，病情控制不佳。以中 药益气养阴，清利湿热法加减，并结合双