温肾方对甲状腺能减退症大鼠神经信号传导及基因表达的影响.pdfVIP

中文摘要 目的 甲状腺功能减退症是一种常见的内分泌综合症侯群，可导致垒身多个系 统病变，引起各种合并症。甲状腺功能减退症合并脑功能损害临床较为常见， 这种甲减性脑损害，随着病情加重，几乎所有病例都会出现，表现为不同程度 神经精神症状。目前，临床对甲减性脑损害并无专门的治疗，现代医学仅是针 对甲状腺功能减退本身，采用甲状腺素替代治疗，忽视对脑功能损害自身的治 疗，疗效不如人意。发挥中医优势，运用中医药治疗甲减合并症，有利于提高 本病的疗效。温肾方临床效果良好，不仅可改善甲减本身的征状，而且对神经 精神症状改善明显。我们在温肾方治疗甲减性脑损害的临床的基础上，以甲状 腺功能减退症动物模型为实验对象，运用现代医学的理论和试验方法，对温肾 方治疗甲减性脑损害的作用及其机理进行了研究，从而为临床提供了理论与实 验依据。 方法 将受试大鼠平均分为五组：正常对照组、模型组、甲状腺片组、中药小 剂量组、中药大剂量组。后四组予以造模，模型大鼠按1．35ml／2009体重／只， 每日灌服0．04％他巴唑混悬液，共计造模4 5天．造模完成后开始灌服相应药物， 连续15天．然后各实验组分别进行如下指标的检测：采用放射免疫法测定血清 T，．T一、FT，．FT．、TSH水平；选用水迷宫法、穿梭箱法观察药物对模型大鼠行为 学障碍的影响；运用逆转录一多聚酶联反应(RT-PCR)、蛋白免疫印迹法、免疫 结果1．模型组大鼠造模后出现肾阳虚的症状，反映甲减程度的临床指标血清 T，、T·、FT，、FT。的含量显著低于正常对照组，血清TSH的含量显著高于正常对 照组．中药组尤其中药大剂量组不仅能明显改善试验大鼠甲减症状，而且能明 显升高T，，T．、FT，．FT．水平，降低TSH含量，但不强于甲状腺片组．2．温肾方能显 著改善模型大鼠行为学障碍，Morri s水迷宫实验表现为游泳逃避潜伏期及游 泳路径总长明显缩短，同时穿梭箱实验也表现为电击次数(被动逃避次数)及 电击时间明显减少，且中药大剂量组优于甲状腺片组．3．温肾方能明显升高模 型夭鼠NO生成和释放的含量，调高No信号系统的基因表达；能明显下调模型大 用强于甲状腺片组． 结论温肾方对甲减模型大鼠不仅能明显改善实验大鼠甲减症状，而且能明显 升高T，，T。、FT，．FT．水平，降低TsH含量，但不强于甲状腺片组．温肾方能显著 改善模型大鼠行为学障碍，能明显升高模型大鼠No生成和释放的含量，调高NO 信号系统的基因表达；能明显下调模型大鼠GoamRNA表达水平，降低Goa蛋白含 量；能明显下调模型大鼠PKC活性，其作用均强于甲状腺片组。表明温肾方对 甲减性脑损害治疗作用显著．温肾方大剂量组对模型大鼠行为学障碍改善优 于甲状腺片组，进一步表明温肾方对甲减性脑损害的治疗作用，除增加内源性 甲状腺素分泌外，还能直接作用于脑，如改善脑信号传导系统，是通过多途经发 挥作用的． 主题词 甲减性脑损害／中医药疗法愈温肾方信号传导逆转录聚合酶联反应 印迹法，蛋白质免疫组织化学 大鼠 2 ABSTRACT s smis a commondiseaeofendocrine 0biective system， Hypothyroidi couldtoleadto L and ro皿esof stems。 whtch pathologicachangessynd manysy Itis commoninclinicalthat roidismme the rmentof hypothy rgingimpai bfain andwiththe of roidieVe enthaVe