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第十四章 基因表达调控 第一节 基因表达调控概述 第二节 原核生物基因表达调控 第三节 真核生物基因表达调控 第一节 基因表达调控概述 一、与基因表达相关的概念 1、基因：负载特定遗传信息，由编码序列、非编码调节序列和内含子组成的DNA片段。 2、基因组：来自一个物种的全套遗传信息。 3、基因表达：基因转录及翻译的过程（包括rRNA、tRNA的转录）。 二、基因表达的特性 1、时间特异性（阶段特异性）：按功能需要，某一特定基因表达严格按特定的时间顺序发生。 2、空间特异性（细胞或组织特异性）：在个体生长过程中，某种基因产物在不同组织空间出现。 三、基因表达的方式 组成型表达：指不大受环境变动而变化的一类基因表达。 管家基因：在生物体生命的全过程都是必须的，且在一个生物个体的几乎所有细胞中持续表达的基因。例如：微管蛋白基因、核糖体蛋白基因。 适应型表达：指环境的变化容易使其表达水平变动的一类基因表达。分为诱导和阻遏。 奢侈基因 协调调节（coordinate regulation）：在一定机制控制下，机能上相关的一组基因，无论其为何种表达方式，均需协调一致、共同表达，即为协调表达。这种调节称为协调调节。 四、基因表达调控的生物学意义 适应环境、维持生长和增殖 维持个体发育与分化 五、基因表达调控的基本原理 1、基因表达的多级调控 DNA水平 转录水平：转录起始 转录后水平：转录后加工，mRNA降解，蛋白质翻译，翻译后加工修饰，蛋白质降解等 2、基因转录激活调节基本要素 特异DNA序列：操纵子（原核）、顺式作用元件（真核） 调节蛋白： 原核生物：特异因子、阻遏蛋白和激活蛋白等DNA结合蛋白 阻遏蛋白介导的负性调节机制在原核生物普遍存在 真核生物：转录因子（主要为反式作用因子） 正性调节机制在真核生物普遍存在 3、转录调节的作用机理：DNA-蛋白质、蛋白质-蛋白质相互作用，RNA聚合酶活性调节 DNA-蛋白质、蛋白质-蛋白质相互作用：反式作用因子与顺式作用元件之间的特异识别及非共价结合。 蛋白质的DNA结合位点通常呈对称、或不完全对称结构。绝大多数调节蛋白质结合DNA前，需通过蛋白质-蛋白质相互作用，形成二聚体(dimer)或多聚体(polymer)。 RNA聚合酶 RNA聚合酶与原核启动序列/真核启动子的亲和力，影响转录。 一些特异调节蛋白在适当环境信号刺激下表达，然后通过DNA-蛋白质、蛋白质-蛋白质相互作用影响RNA聚合酶活性。 第二节 原核生物基因表达调控 主要发生在转录水平，多为调控转录起始 一、σ因子：当环境发生改变后，σ因子替换，关闭某些基因的表达，启动另外一些基因的转录。 二、操纵子模型： 操纵子(operator)：原核生物中，2个以上功能相关的编码序列与启动序列、操纵序列以及其它调节序列在基因组中成簇串联组成的基因调控单位。 激活蛋白：结合启动序列邻近的DNA序列，促进RNA聚合酶与启动序列的结合。 阻遏蛋白：识别、结合特异DNA序列（操纵序列），抑制基因转录。 1、乳糖操纵子（分解代谢的典型例子） 结构基因：Z、Y和A。分别编码β-半乳糖苷酶、β-半乳糖苷透过酶、β-半乳糖苷乙酰基转移酶 调控元件： cAMP-CAP结合位点(C)、启动子(P)、操纵序列(O) 调节基因：lacI，编码阻遏蛋白 3）协调调节： lac操纵子的功能是在阻遏蛋白和cAMP-CAP复合物这两个相互独立的调控体系共同作用下实现的。 a．葡萄糖存在，乳糖存在时：乳糖作为诱导剂和阻遏蛋白结合，使阻遏蛋白与操纵子解离。但cAMP浓度较低，cAMP和CAP结合受阻，基因处于关闭状态。 b．葡萄糖和乳糖都不存在时：cAMP-CAP发挥正调控作用，但没有诱导剂，阻遏蛋白使基因仍处于关闭状态。 c．葡萄糖存在，乳糖不存在时：无诱导剂存在，阻遏蛋白与DNA结合。而且由于葡萄糖的存在，CAP不能发挥正调控作用，基因处于关闭状态。 d．葡萄糖不存在，乳糖存在时：CAP发挥正调控作用，阻遏蛋白由于诱导剂的存在而失去负调控作用，基因被打开，启动转录。 2、色氨酸操纵子（合成代谢的典型例子） 结构基因：trpE、trpD、trpC、trpB、trpA，参与色氨酸合成 调控元件：启动子、操纵区、前导区（trpL）和衰减子（trpa） 调节基因：trpR 1）trp操纵子的阻遏系统 trpR基因产物称为辅阻遏蛋白（aporepressor），需与色氨酸结合形成有活性的阻遏物。 当培养基中色氨酸含量较高时，它与游离的辅阻遏蛋白结合，并与操纵区DNA紧 密结合；当培养基中 色氨酸供应不足时， 阻遏物失去色氨酸并 从操纵区上解离， trp操纵子去阻遏。 2）衰减作用 前导区：在trp