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11.间叶组织肿瘤 ●种类多 括 脂肪、脉管、平滑肌、横纹肌、 纤维、骨等 ●良性较常见 ●有瘤样病变－不是真正的肿瘤 诊断困难 11.1间叶组织良性肿瘤 特点●分化高,似来源组织 ●生长慢,膨胀性 ●有包膜 ●结节状 11.1.1 脂肪瘤(lipoma) 最常见 好发 背、肩、颈及四肢近端皮下 大体 扁平或分叶状，有包膜、软 切面色黄 大小不一 单或多发 12. 肿瘤发生的分子基础 肿瘤细胞生长与增殖的调控 细胞生长与增殖的信号转导过程 细胞周期的调控 复杂的分子机制 原癌基因的激活 肿瘤抑癌基因的失活 凋亡调节基因紊乱 DNA修复基因紊乱 微小RNA调节紊乱 癌基因（oncogene） 病毒癌基因：能引起动物或体外细胞发生转化的逆转录病毒RNA序列。 Rous首先对病毒致癌问题进行了研究，在1911年发现了能引起鸟类成纤维细胞转化的病毒，这种病毒命名为Rous肉瘤病毒。Rous因此于1966年(是年85岁)荣获诺贝尔奖。 细胞癌基因：在正常细胞基因组中发现与病毒癌基因类似的DNA序列，称为原癌基因，原癌基因发生某些异常时，能使细胞发生转化，则为c-onc。 原癌基因存在于正常细胞中； 原癌基因产物对细胞生长与增殖起调控作用。 1989年Harold Varmus和Michael Bishop因发现原癌基因致瘤机制荣获诺贝尔奖。 原癌基因激活 (2) 基因扩增(gene amplification)：神经母细胞N-myc基因 原癌基因激活 (3) 染色体易位(chromosomal translocation)： 原癌基因过度表达 Burkitt淋巴瘤8号染色体c-myc转位至14号染色体Ig区域。 产生致瘤蛋白 慢粒9号染色体abl基因转位至22号染色体bcr位点 肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因 (tumor suppressor gene)：在正常细胞生长与增殖调控中起作用，限制细胞生长，功能丧失导致细胞转化。 1974年Knudson“两次打击假说” (tow hit hypothesis)。即等位基因的两个拷贝均被灭活。 肿瘤抑制基因失活方式： 突变：错义突变 与肿瘤病毒蛋白、癌蛋白结合 基因的启动子甲基化 肿瘤抑制蛋白不能进入核内发挥作用 视网膜母细胞瘤Rb基因失活的“二次打击假说” 凋亡调节基因和DNA修复基因 微小RNA 内源性非编码的一类小RNA分子 20多个nt 调节编码蛋白的mRNA分子，抑制其翻译 是医学研究的一项重要进展 端粒酶和肿瘤 恶性肿瘤表达谱异常检测 临床应用 临床诊断、治疗及预后 乳腺癌： Her-2 抗Her-2单株抗体 （Herceptin） 9. 环境致瘤因素 致癌物(carcinogen)：可以导致恶性肿瘤发生的物质。 化学物质 间接化学致癌物 多环芳烃：3,4-苯并芘、1,2,5,6-双苯→胃癌 芳香胺类：乙萘胺、联苯胺→膀胱癌 亚硝胺类：亚硝酸盐→食管癌 真菌毒素：黄曲霉素B1→肝癌 直接化学致癌物：较少，主要为烷化剂和酰化剂。免疫抑制剂 物理致癌因素 紫外线→皮肤癌 电离辐射→白血病、皮肤癌 病毒 DNA肿瘤病毒 人类乳头瘤病毒(HPV)：宫颈癌 Epstein-Barr病毒：鼻咽癌、淋巴瘤 乙型肝炎病毒：肝细胞癌 RNA肿瘤病毒：成人T细胞白血病/淋巴瘤病毒Ⅰ（HTLV－1） 细菌：幽门螺杆菌—MALT淋巴瘤、胃腺癌 10. 肿瘤和遗传 11. 肿瘤免疫 肿瘤特异性抗原(tumor-specific antigen)：不同个体不同 肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen)：AFP、CEA、PSA等，有助于临床肿瘤的诊断与预后判断。 二、与人类肿瘤发生较为重要的化学致癌物质 （ A）（B ）（C ）（D ）（E ） A．多环芳烃 B．芳香胺类 C．黄曲霉毒素 D．亚硝胺 E．烷化剂 四、All of the following viral agents are correctly paired with the associated tumor EXCEPT( ) A.HTLV-1 -adult Tcell leukemia/lymphoma. B.Human papillomavirus(HPV) -genital condyloma