地塞米松对早产脑白质发育及新生鼠脑损伤的影响及其机制的研究.pdfVIP

中文摘要 地塞米松对早产鼠脑白质发育及新生 鼠脑损伤的影响及其机制的研究 摘 要 ischemic 目的：缺氧缺血性脑病(Hypoxic 重并发症，病情重，预后差，并可引起永久性神经功能障 碍。随着早产儿存活率的不断提高，脑损伤已成为影响早 产儿预后及生长发育的重要因素，其治疗仅停留于对症及 支持治疗。脑损伤的病因是多因素的，包括感染、缺氧缺 血、炎性细胞因子等，其中过度释放的炎性细胞因子可激 活炎症级联反应从而引起钙超载和神经细胞死亡。白介素一 1B(Interleukin．113 IL-1B)是缺氧缺血中重要的细胞因子， 缺氧缺血导致胎儿血液循环及中枢神经系统产生IL．1B和 matter 影响髓鞘形成，导致脑白质损伤(White basic damage，WMD)。髓鞘碱性蛋白(Myelinprotein MBP)是近年来发现的中枢神经髓鞘的主要蛋白质，主要 分布于脑白质区。髓鞘破坏时，MBP可释放入脑脊液和血 中。研究证明脑脊液、血液MBP含量测定是反映中枢神经 系统有无实质性损害，特别是有无髓鞘脱失的一个较为特异 的生化指标。地塞米松(DexamethasoneDex)是目前常用 的促进胎儿肺成熟的药物，其在脑损伤发生、发展及修复 中的作用备受国内外学者的关注。既往研究证实，对于成 年动物，Dex可以加剧缺血所引起的细胞外液中谷氨酸堆积 中文摘要 的程度及细胞内Ca”超载，从而加重缺氧缺血性脑损伤 ischemicbrain (Hypoxic Dex能减轻新生动物HIBD，且具有一定的时效与量效关系 …。因此开展不同剂量、不同时期应用Dex对发育中的脑以 及损伤脑组织影响的研究，对于改善脑损伤的预后，提高 患儿的生存质量具有重要意义。本实验通过建立单侧HIBD 及早产动物模型，观察损伤侧脑组织形态学改变、凋亡细 胞计数、IL．1B及MBP的含量和大鼠缺血缺氧时表现及行 为能力的变化，研究、探讨Dex对HIBD的影响和可能机 制。 方法：(1)早产鼠模型制作：选择SD孕鼠18只随机分 P 为Dex大剂量组(H--DexDex小剂量组(L-- group)、1 DexP NS group)、生理盐水对照组(Pgroup)，每组6 P P 只，①H--Dex group、L--Dexgroup，于雌鼠孕16、 NS 0．1mg／kg．d；②Pgroup同时刻给予腹腔注射等体积生理 盐水。3组雌鼠均于孕19天剖宫产取出胎鼠，从每组早产 鼠中随机选择8只，作为研究对象。(2)HIBD模型制作：选 择健康4日龄sD大鼠100只，按实验要求及观察时段随机 分成小剂量Dex预处理组(0．1mg／kg．d，L-Dexl group)、 大剂量Dex预处理组(0．5mg／kg．d，H．Dexlgroup)、小 剂量Dex治疗组(0．1mg／kg．d，L．Dex2group)、大剂量 Dex治疗组(0．5mg／kg．d，H．Dex2group)及生理盐水对照 组(NS 天起连续3天腹腔注射Dex，于生后7天制成HIBD模型。 中文摘要 NS 常对照组(Normal