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间断内分泌治疗的概念 内分泌治疗一段 时间睾酮降至去势水平、PSA降至一定水平停止治疗，根据肿瘤发展行下一周期治疗，循环往复。 为什么进行间断性内分泌治疗 主要目的： 延缓前列腺癌细胞由激素依赖性进展到非激 素依赖性的时间，希望延长患者生存期 次要目的： 减少内分泌治疗的副作用 减少治疗费用 间歇与持续内分泌治疗的临床随机对照研究 研究对象：766例局部晚期或转移前列腺癌患者 治疗方法：― 所有患者均接受3个月的诱导治疗 ―626例PSA下降 4ng/ml或低于初始水平80% 的患者被随机分为ITH和CTH组 ―两组患者继续使用最大雄激素阻断治疗 间歇与持续内分泌治疗的临床随机对照研究 研究结果： IHT组与CHT组分别有127及107例进展，分别有170及169例死亡，两组的进展率及生存率统计学无显著差异 p 0.11及p 0.21 IHT组因肿瘤死亡的患者多于CHT组（分别为106及84例 CHT组因心血管死亡患者多于IHT组（分别为52及41例 IHT组患者的性功能障碍低于CHT组 研究结论： 间断内分泌治疗不降低患者的生存率，但患者的生活质量相对较高，节约治疗费用，应作为常规治疗 间断内分泌治疗治疗存在的问题 停止治疗的标准不统一 PSA 0.2ng/ml、PSA 4.0ng/ml、PSA下降至治疗前的 90%、PSA在最低点维持3-6个月 重新开始治疗的标准不统一 PSA 4ng/ml、PSA升至10-20ng/ml、PSA 20ng/ml、PSA 升至治疗前的1/2 高危前列腺癌患者治疗间歇期肿瘤是否会进展 与持续内分泌治疗相比是否可延长患者生存期 小 结 间断内分泌治疗与持续内分泌治疗相比： 患者的生存率无显著差别 生活质量更好 治疗费用更低 停药及重新治疗的标准尚待研究 高危患者是否可接受间断内分泌治疗 激素难治性前列腺癌的治疗进展 前列腺癌内分泌治疗的转归 激素非依赖性前列腺癌 激素非依赖性前列腺癌 AIPC 激素难治性前列腺癌 HRPC 一线激素治疗 二线激素治疗 平均16个月 前列腺癌细胞最终几乎都丧失对激素治疗的敏感性 激素难治性前列腺癌的诊断标准 HRPC的诊断须具备以下几个方面： ① 血清睾酮值为去势水平 ② 间隔2周连续3次PSA升高 ③ 抗雄激素撤退治疗4周以上 ④ 二线内分泌治疗期间PSA进展 ⑤ 骨或软组织转移病变进展 激素难治性前列腺癌的治疗 以内分泌治疗为基础的综合治疗 内分泌治疗 应用LHRH或睾丸切除，确保血睾酮维持于去势水平 化疗 泰索帝、米托蒽醌 生物学治疗及其它治疗 生物靶向治疗、肿瘤疫苗 激素难治性前列腺癌的化疗 一线化疗方案：以泰索帝为基础的联合化疗方案 TAX327 临床试验1 SWOG99-16 临床试验2 二线化疗方案：米托蒽醌 三线化疗方案：吉西他滨 延长患者生存期2-2.5个月 肿瘤疫苗治疗激素难治性前列腺癌 PAP具有高度的前列腺组织特异性 将PAP基因与GM-CSF基因融合 转录出高免疫原性融合蛋白PAP2024 自体树突细胞负载PAP2024制成瘤苗ProvengeTM APC8015 将肿瘤疫苗接种于患者 PAP: 前列腺酸性磷酸酶 GM-CSF: 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 APC8015治疗激素难治性前列腺癌 2010年5月美国FDA批准了Provenge用于激素难治性前列腺癌的临床治疗 为HRPC提供了一种新的治疗方法，疗效较传统的疗法有所提高，副作用明显降低 成为人类第一个用于临床治疗的肿瘤疫苗 前列腺癌分子靶向治疗的临床研究现状 前列腺癌分子靶向治疗仍处于探索阶段 小 结 激素难治性前列腺癌的治疗困难 以泰索帝为基础的化疗方案可提高患者生存率 肿瘤疫苗成为HRPC新的、有前景的治疗手段 靶向治疗需要发展新的治疗策略 结论 随着我国人口老龄化，预计未来前列腺癌 患者的数量将显著增加 加强研究，提高对本病的认识水平 泌尿外科、肿瘤内科及放射治疗科医师共 同努力，探索更有效的治疗模式 前列腺癌的诊治热点问题 前列腺癌流行病学概述 是老年男性常见的恶性肿瘤 美国和欧洲列男性恶性肿瘤的第一位 我国抽样调查显示发病率明显上升 北京：1985～1987年人口调整发病率2.41/10万 1993～1997年上升至7.9/10万 上海：2002年市前列腺癌标化发病率11.5/10万 成为男性泌尿生殖系最常见恶性肿瘤 中国试点市、县恶性肿瘤的发病与死亡. 第一卷（1988～1992）2001年 中国试点市、县恶性肿瘤的发病与死亡. 第二卷（1993～1997