前列腺癌的早期诊断问题.pptVIP

* * 前列腺癌的早期诊断问题 天津市泌尿外科研究所 天津医科大学第二医院 马腾骧 发病率逐年增高 早期诊断 根治 早期诊断 一、肿瘤标记物的测定 （一）PSA测定 国内，广泛用于临床，筛选， 早期诊断价值肯定。 PSA是人类血管舒缓素（Human KalliKrein-人类 缓激肽释放酶）基因家族一员，其中包括几个基 因，位居染色体19。 PSA又称hK3 家族中 hK1 表达在胰腺，肾脏与前列腺关系不大。 hK2 与PSA相似，表达在前列腺。 测定血清PSA有诊断前列腺疾病的特异性。 1、血清PSA测定 国内参考正常值 0-4ng/ml 10ng/ml以上有诊断价值。 临床上有诊断误差率。 （1）老年男性血清测定正常，不高于 4ng/ml,其中有一半能证实有癌， 其误差率50%，（stenman 2000）。 (2)某病组166例手术切除标本证实有前列腺癌。 术前测定PSA，50例在0-4ng/ml之间。 PSA中度升高，4-10ng/ml,可能是BPH或前列腺 上皮内瘤(PIN),阳性率可达65-75%(stenman 2000),应注意鉴别。 老年男性，PSA升高，高度怀疑有癌者，PSA 值正常但仍怀疑有癌者，均应进一步检。 2、对游离PSA（fPSA），复合PSA（cPSA）， 总PSA（tPSA）等的认识，及其在临床诊断上 的价值。 通常测定的血清PSA值，就是总PSA（tPSA）， 一般特异性不高。 实际上，PSA在血清中，表现多种分子量形式。 游离形式（不结合）fPSA占10-30% 复合形式（ 结合 ）cPSA占70-90% 其中 与α1- antichymotrypsin (抗胰腺凝乳蛋白酶) 结合的 PSA-ACT 与α２- macroglobulin (巨球蛋白) 结合的 PSA-AMG 或 PSA-A2M 与α1- anlitrypsin及蛋白C抑制物或 蛋白酶 (Pro tease) 抑制物结合的PSA-API 半衰期 tPSA 3天与PSA-ACT相关 fPSA 18 - 22小时 PSA-A2M 7分钟 肝吸收快 较fPSA短200倍 较PSA-ACT短500倍 PSA-A2M在PSA代谢中很重要 分泌 组织结构丧失 PSA 精液 PSA 血液 血液 精液 ?平时 癌时 PSA 精液，很少入血，癌时组织结构破坏， PSA被激活，主动进入血循， 癌时，每克组织分泌PSA进入学循呈高于正常腺 上皮分泌入血量的30倍，高于BPH组织的10倍。 在组织水平 癌的表达低于正常组织。 临床应用： (1)游离PSA测定及fPSA与 tPSA比值测定 fPSA 测定参考值是tPSA的20-25%， 升高 癌可能小， 低 癌可能性大。 测定fPSA必须测定 tPSA fPSA/ t PSA 高 癌机会少 低 癌机会多 Alan (1999) 老年男性：*tPSA 在0.25-10 ng/ml *fPSA 小于 10% 癌的可能性大于 50% fPSA大于25% 癌的可能性小于 10% fPSA 15-25% 参考价值 (2)复合PSA （cPSA）测定 困难： 半衰期较短 方法学上难度大 测定意义 PSA-A2M与fPSA相似 PSA-ACT 增加 PSA-API 降低 癌 Mitchell(2001) 诊断价值 cPSA 高于tPSA，fPSA/tPSA ? Lein (2001) PSA-ACT 或 cPSA及其相关指数 PSA-ACT/tPSA， cPSA/tPSA与fPSA， tPSA及其相关指数fPSA/tPSA，的诊断价值相似。 日本学者 Kuriyama (2001) 907个标本P