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第八章 疾病与人类健康 肿瘤与癌症 人免疫缺损病毒——HIV 乙型肝炎病毒——HBV 第一节 肿瘤与癌症 内容提要： 癌基因(oncogene) 反转录病毒致癌基因 细胞转化基因 抑癌基因(tumor suppressor gene ) 癌基因的分类 (一) 反转录病毒致癌基因（P294） 1、反转录病毒颗粒结构 (二) 细胞转化基因 原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的正常基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 原癌基因的分类： 根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ●蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●生长因子类 ●生长因子受体类 ● GTP结合蛋白类，如Ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族 ●未知功能类 原癌基因：单拷贝、正常情况下低水平表达或根本不表达?癌基因？？ 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 （4）缺失（Deletion） （5）基因扩增 3、基因互作与癌基因表达 （1）染色体构象对原癌基因表达的影响 基因领域：基因与基因之间的间隔距离 基因领域效应：同一DNA链上两个具有相同转录方向的基因间隔小于一定长度时，影响有效转录所必需的染色质结构的形成，从而使这两个基因中的一个或两个均不能转录或转录活性显著降低。 （2）原癌基因终产物对基因表达的调控 癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处： ①癌基因产物本身模拟了生长因子，因而与相应的受体作用，以自分泌的方式刺激细胞生长； ②癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体，从而在无外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号； ③癌基因产物作用于细胞内生长控制途径，解除此途径对外源刺激信号的需求。 （3）抑癌基因产物对原癌基因的调控 第一节 肿瘤与癌症 内容提要： 癌基因(oncogene) 反转录病毒致癌基因 细胞转化基因 抑癌基因(tumor suppressor gene ) 二、抑癌基因 抑癌基因(tumor suppressor gene ) /隐性癌基因：是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。如：Rb抑癌基因、抑癌基因p53 抑癌基因与原癌基因在生物学上有以下几点差异： ①在功能上，抑癌基因起负调控作用，而原癌基因起正调控作用； ②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在细胞水平上是隐性的， ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。 肿瘤与癌症 人免疫缺损病毒——HIV 乙型肝炎病毒——HBV 第二节 人免疫缺损病毒——HIV HIV病毒粒子的形态结构 HIV基因组及其编码的蛋白 HIV的复制 二、HIV基因组及其编码的蛋白 三、HIV的复制 The Life Cycle of HIV 肿瘤与癌症 人免疫缺损病毒——HIV 乙型肝炎病毒——HBV 第三节 乙型肝炎病毒——HBV 一、HBV基因组结构 癌症的多阶段发生学说 (multi-stage) Contents P24 Capsid protein P18 Matrix protein 一、 HIV病毒粒子的形态结构 编码病毒的核心蛋白 编码反转录酶、整合酶和蛋白酶 编码外膜蛋白 TAT and REV are essential for HIV replication GAG gene-p55 p17: inner surface p24: nucleocapsid p9: nucleocapsid associated with RNA Polymerase (reverse transcriptase) 2. Integrase 3. Protease (cuts polyproteins) POL gene Membrane: host derived Two glycoproteins: gp160 gp120 and gp41 gp41 is fusogen that spans the membrane gp120 gp41 ENV Gene coding 1. Virus destroys the cell as a result of budding Contents * 现代科学认为，疾病的发生直接或间接与基因有关 人类疾病都是：“基因病” 经典单基因病 多基因病 获得性基因病 经典单基因病：主要病因是某个基因位点上产生了