医学免疫学T淋巴细胞介导的细胞免疫应答.pptVIP

Event Name Here BEA Confidential 免疫突触的平面模式图 PLC-γ磷酸化 ZAP-70激活 PIP2水解 三磷酸肌醇（IP3） 甘油二脂（DAG） PLC-γ活化途径 胞内Ca+浓度升高 蛋白激酶（PKC） 钙调磷酸酶 转录因子活化、基因转录 ＧＲＢ－２活化 ZAP-70激活 m－ＳＯＳ活化 Ｒａｓ－ＧＤＰ　　Ｒａｓ－ＧＴＰ　　 ＭＡＰ激酶活化途径 Ｒａｆ蛋白活化 ＭＡＰ激酶活化 转录因子活化、基因转录 三 T细胞活化信号涉及的基因 四 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 第一信号，表达IL-2受体 第二信号，分泌IL-2 IL-2与IL-2受体结合，T细胞增殖 Th0 Th2 Th1 IL-12 IL-4 IFN-γ B IL-2 IFN-γ 细胞免疫 体液免疫 IL-4、IL-5 IL-6、IL-10 IL-13 TNF-β IL-12 IFN-γ IL-4 Th3 TGF-β TGF-β CD4+Th细胞分化 第三节 T细胞的效应功能 效应T细胞由淋巴结移行至抗原所在部位，清除抗原 不再表达L-选择素 不再进入外周淋巴器官再循环 诱导表达VLA-4，加强表达LFA-1 穿越血管，移行至炎症部位 特异性识别靶细胞，发挥效应 ICAM-1 VCAM-1 TNF-a Activated vascular endothelium INFLAMMATION Peripheral vascular endothelium Activated effector cell with L selectin shed from surface LFA-1 VLA-4 一 Th的免疫效应 效 应 阶 段 增殖分化阶段 识别活化阶段 Th1效应细胞释放 淋巴因子（包括 I L-2、TNF-β、 IFN-γ等）产生以 单个核细胞浸润为 主的炎症 。 诱生 活化 募集 放大 炎症 CD4+ T 细 胞 Th2细胞 辅助体液免疫应答 参与超敏反应 Th17细胞分泌IL-17等 Th1细胞诱导CTL分化 二 CTL的免疫效应 效 应 阶 段 增殖分化阶段 识别活化阶段 效-靶识别 穿孔素介导的细胞溶解 颗粒酶介导的细胞凋亡 FasL与Fas结合介导的细胞凋亡 TNF-α/β与相应受体结合 介导的 CTL的极化 致 死 性 攻 击 CD8+ T 细 胞 三 细胞免疫的生物学意义 抗感染 抗肿瘤 免疫病理作用 四 活化T细胞的转归 记 忆 T 细 胞 AICD Trg的免疫抑制 Tm的表型 Tm的作用特点 CD8+记忆T细胞 效应T细胞的抑制或清除 BEA Confidential. | * 细胞免疫应答 杨学明 微生物与免疫学教研室 抗原 抗原 TD抗原 TI抗原 APC 抗原提呈 成熟T Th0 Th1 Th2 浆细胞 CTL 细胞毒效应 产生 细胞因子 迟发型 超敏反应 产生抗体 感应阶段 效应阶段 反应阶段 + CD8+ CD4+ 成熟B 成熟B 适应性免疫 体液免疫 细胞免疫 概述 细胞免疫应答的基本过程 1.抗原提呈与识别阶段（感应阶段） APC 摄取、加工处理及提呈抗原，T淋巴 细胞特异性识别抗原 。 2.活化、增殖、分化阶段（反应阶段） T 细胞识别结合抗原后，T 细胞活化、增 殖、分化为效应性 T 细胞的过程，记忆细胞 的形成。 3.效应阶段 效应细胞和 / 或效应分子发挥清除抗原的 作用。 第一节 T细胞对抗原的识别 一 APC向T细胞提呈抗原 外源性抗原 二 APC与T细胞的相互作用 DC（伪蓝）与T细胞（伪黄） T细胞与APC的非特异性结合 TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物 成功 失败 免疫突触 分离 免疫突触（immunological synapses） T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和 肽-MHC 复合物及聚集的黏附分子有序排列 形成的圆柱状结构 中心：TCR--肽-MHC复合物 内层：B7--CD28； LFA3--CD2 外围：IFA-1—ICAM-1； CD45等 形成分三个阶段 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 一 T细胞活化涉及的分子 效应阶段 增殖分化阶段 识 别 活 化 阶 段 细胞因子受体、细胞因子 双 信 号 初始CD4+T细胞（Th0）活化 TCR-CD3 识别 抗原肽-MHC-II CD4←→MHC -Ⅱ类分子 双 识 别 第 一 信 号 共 刺 激 分 子 LFA-2— LFA-3 CD28 — B7 LFA-1— ICAM-1 第 二 信 号 CD4+ T 细 胞 细胞因子自分泌或旁分泌结合受体 Th0增殖分