山苍子油对小鼠统性新生隐球菌感染的实验研究.pdfVIP

中文摘要 山苍子油对小鼠系统性新生隐球菌感染的实验研究 摘 要 目的：以小鼠的生存率及肾脏、肺脏菌落形成单位计数 为指标，评价山苍子油灌胃治疗实验性小鼠系统性新生隐球 菌感染的疗效，从而为山苍子油的临床应用提供实验依据。 方法：1．急性毒性试验：清洁级昆明种小鼠25只，雌性， 体重18～229，适应性饲养1周后，将小鼠随机分成5组，每 组5只，分别给予山苍子油800mg／l(g、l600m眺g、 天，记录小鼠的反应及死亡情况，计算其半数致死量(LD50)， 并将死亡小鼠解剖观察内脏变化情况j2．小鼠系统性新生隐 球菌感染模型的建立：清洁级昆明种小鼠20只，雌性， 1 8～229，适应性饲养1周，腹腔注射环磷酰胺每曰200mg／堍 进行免疫抑制，连续给药4天后，将小鼠随机分成2组，每 组1 7 O只，第1组腹腔注射浓度为2×-OCFU／ml的新生隐球 5×106CFU／ml的新生隐球菌菌悬液O．1ml(5×105CFU／鼠)，分 别观察、记录两组小鼠的死亡情况，并将所有死亡小鼠解剖， 观察内脏形态变化，取出小鼠部分内脏进行真菌逆培养及病 理检查。3．生存保护试验：清洁级昆明种小鼠60只，雌性， 体重18～229，制成上述第1组系统性隐球菌感染模型后，将 小鼠随机分为阴性对照、山苍子油和伊曲康唑3组，每组20 只，分别给予无菌生理盐水O．1ml、山苍子油40mg／蝇、伊曲 中文摘要 康唑10 mg／l(g灌胃治疗，均为每天1次、连续7天，观察并 记录每组小鼠的生存情况。4．肾脏及肺脏菌落形成单位计数： 清洁级昆明种小鼠30只，雌性，1 8～229，制成上述第2组 系统性隐球菌感染模型后，将小鼠随机分为阴性对照、山苍 子油和伊曲康唑3组，每组10只，分组后即开始灌胃治疗， 每组治疗方法及单次剂量同进行生存保护试验的3组小鼠，． 7天后处死小鼠，取出双侧肾脏及肺脏，计数菌落形成单位 。 数。 结果：1．急性毒性试验：观察至第7天，5组小鼠的死 亡数分别为O、2、5、5、5，计算其LD50为1670．73 mg／蛭。 最早发生死亡的时间为给药后3小时，最晚发生死亡的时间 为给药后第6天。将死亡小鼠解剖，可见胃肠粘膜充血，而 肝、肾、脾、肺、心等脏器未见明显异常。2．／J、鼠系统性隐 球菌感染模型的建立：小鼠死亡后立即解剖，肉眼观察其腹 膜、膈膜及肠壁，均未见明显病灶，只有部分小鼠肝脏表面 出现白色点状病灶，．而将每只小鼠的肾脏、肺脏及部分其它 脏器进行真菌逆培养时，均可见隐球菌生长，病理切片也可 看到部分脏器均不同程度受到隐球菌侵犯，说明小鼠系统性 隐球菌感染模型制造成功。3．生存保护试验：阴性对照组20 只小鼠，于17天内全部死亡，其中最早的死于给菌后第5 天，最晚的死于给菌后第17天，中位生存天数为lO天；山 苍子油组和伊曲康唑组最早的分别死于给菌后第7天和第8 天，中位生存天数分别为15天和19天，在28天内山苍子 油组全部死亡，而伊曲康唑组仍有7只存活。三组间比较， 均具有统计学差异(PO．05’)。4．肾脏、肺脏菌落形成单位计数： 中文摘要 ①肾脏：阴性对照组、山苍子油组和伊曲康唑组平均肾脏菌 03CFU／m1、 落形成单位数分别为(11．8土1．62)×l 菌落数明显少于阴性对照组(P0．05)，而山苍子油组的菌落 数与伊曲康唑组比较同样具有统计学差异(PO．05)。②肺脏： 阴性对照组平均肺脏菌落形成单位计数为 数均明显低于阴性对照组(PO．05、)，而山苍子油组与伊曲康 唑组比较同样具有统计学差异(PO．05)。 结论：山苍子油能够显著延长感染小鼠的中位生存时 间，并