第五章合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药资料.ppt

知识目标 掌握典型药物的药品名称、化学结构特点、理化性质及临床常用剂型； 熟悉喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物的结构类型、构效关系； 了解各类药物的结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系； 能力目标 能应用典型药物的理化性质、构效关系解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管问题 。 能根据合成抗菌药的结构特点判断化学稳定性，解决基本的临床应用问题。 简 介 抗菌药是一类能抑制或杀灭病原微生物的药物。自从发现磺胺类药物和青霉素以来，抗菌药得到迅速发展。 本章将讨论喹诺酮类、磺胺类、抗结核病类、抗真菌类及抗病毒类药物。 第四代喹诺酮类抗菌药特点 抗G+ 菌活性增强，尤其抗肺炎链球菌(包括对青霉素敏感与耐药株)活性明显增强。 抗结核分支杆菌与其他分支杆菌活性增强。 对厌氧菌包括脆弱拟杆菌的作用增强。 抗衣原体、支原体、军团菌、弓形体等非典型病原菌的活性增强。 在支气管黏膜、肺组织及肺巨噬细胞内药物浓度显著高于血药浓度。 已上市的第四代喹诺酮类抗菌药主要有4种 典型药物 化学名：1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）- 3-喹啉羧酸，又名氟哌酸。 结构特点 稳定性：本品日光照射30天可检出三种分解产物，避光保存五年未变化。 课堂互动 口服喹诺酮类抗菌药时应注意哪些事项？ 典型药物 性状、稳定性与诺氟沙星相似。但强光照射12小时即可检出分解产物。 临床用药：口服制剂、针剂等多种剂型。 口服后，生物利用度为38%-60％，血药浓度较低，静脉滴注可弥补此缺点，半衰期3.3-5.8小时，药物吸收后体内分布广泛。 典型药物 课堂互动 某个医院护士给病人静脉点滴三代喹诺酮类抗菌药时用黑色纸包裹输液瓶，为什么？根据我们所学的知识，对喹诺酮类抗菌药应采取哪些避光措施？ 拓展提高 课后讨论 儿童菌痢能否使用喹诺酮类药物，为什么？ 药品说明书解析 诺氟沙星胶囊说明书 结构修饰 1.保持对革兰氏阴性菌的高度活性 5-氨基-8-氟基取代------司帕沙星 5-甲基-8-氟基取代-----妥美沙星 2.改善对革兰氏阳性菌的活性 除去5-氟基及8-甲氧基取代外，7位哌嗪基被更复杂的双环碱基取代-----莫西沙星 3.增加抗厌氧菌的活性 8位以N替代C，7位吡咯替代哌嗪-----吉米沙星 5.改善药物代谢动力学性质 7位取代基增大，半衰期增加 8位氮取代，生物利用度提高 减少毒副作用 1、与金属离子络合 3位羧基，4位酮基 2、光毒性（8位氟） 3、药物相互反应（与P450） 4、其它 中枢毒性（与GABA受体结合）---7位哌嗪 胃肠道反应和心脏毒性 与化学结构相关 诺氟沙星的结构修饰： 诺氟沙星的合成 简 介 对氨基苯磺酰胺及其衍生物统称为磺胺类，磺胺类药物是从发现、应用到作用机制的阐明时间短、种类多的合成抗菌药，主要用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。 一、磺胺类药物的基本结构通式与类型 磺胺类药物的结构通式为： 课堂互动 典型药物 磺胺嘧啶盐－磺胺嘧啶银、磺胺嘧啶锌–用于烧伤、烫伤创面的抗感染 磺胺嘧啶盐－磺胺嘧啶银、磺胺嘧啶锌–用于烧伤、烫伤创面的抗感染 实例分析 相关链接 抗菌增效剂类型简介 抗菌增效剂是指与抗菌药配伍使用后，能通过不同的作用机制增强抗菌药的抗菌活性。目前临床上使用的抗菌增效剂不多，按增效机制不同可分为三类： 本身具有抗菌活性，与其它抗菌药合用可增强其它抗菌药的抗菌活性，如甲氧苄胺嘧啶 本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药合用可增强其它抗菌药的抗菌活性，如棒酸 本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响其代谢可增强其它抗菌药的抗菌活性，如丙磺舒 典型药物 相关链接 抗结核药分类 根据化学结构和来源 合成抗结核药：异烟肼 对氨基水杨酸、 乙胺丁醇等 抗结核抗生素：链霉素、利福霉素 一、合成抗结核药 异烟肼 Isoniazid 1、结构化学名 2、稳定性 3、代谢 4、合成 5、作用 6、衍生物 2、稳定性 金属离子络合 分解反应 还原性 稳定性 （1）金属离子络合 Isoniazid可与Cu、Fe、Zn离子等金属离子络合 金属离子可使其变色，配制时应避免与金属器皿接触 稳定性 （2）分解反应