二氢生物蝶呤还原酶下调TGFβ1%2fSmad3信号传导通路参和糖尿病肾病发生发展的实验的研究.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………………………………1 ABSTRACT………………………………………………………………………………………………………．5 缩略词表…………………………………………………………………………………………。9 前 言…………………………………………………………………………………………………………。12 第一部分QDPR在糖尿病肾病大鼠模型中的表达研究…………………………………20 (一)材料和方法…………………………………………………………………20 (二)结果……………………………………………………………………………………22 (三)讨论…………………………………………………………………………28 第一节 (一)材料与方法…………………………………………………………………30 l (二)结果…………………………………………………………………………4 (三)讨论………………………………………………………………………………。50 (一)材料和方法…………………………………………………………………55 (二)结果…………………………………………………………………………60 (三)讨论…………………………………………………………………………62 第一节 (一)材料和方法…………………………………………………………………66 (二)结果……………………………………………………………………………………一75 (三)讨论…………………………………………………………………………79 (一)材料和方法…………………………………………………………………81 (二)结果…………………………………………………………………………………………一82 (三)讨论…………………………………………………………………………86 第四部分小结…………………………………………………………………………………90 参考文献……………………………………………………………………………………。92 文献综述………………………………………………………………………………………103 NO／NOS系统与糖尿病肾病关系的研究进展……………………………………103 参考文献…………………………………………………………………………．107 11 TGF．B1／SMADS信号通路与糖尿病肾病新进展…………………………………1 参考文献…………………………………………………………………………．115 ii变 谢………………………………………………………．…………………………………………………118 个人简历……………………………………………………………………………………120 中文摘要 中文摘要 背景2 多项流行病学调查显示，糖尿病肾病(diabetic renal 慢性肾脏病(chronic disease， kidneydisease，CKD)和终末期肾病(end．stage ESRD)的主要构成原因。DN的发病机制复杂，仍未完全阐明，目前认为DN的发 生与多元醇通路激活、氧化应激、血流动力学改变、多种细胞因子的异常表达及遗 factorbetal， growth 传等多种因素密切相关。其中转化生长因子(transforming TGF．p1)的表达增多是DN发生发展的重要因素，它可以诱导系膜外基质增加以及 氧化应激反应从而促进肾小球硬化和纤维化。而