化学原料药的药学评价资料.ppt

化学原料药的药学评价 Contents 第一节. 药物的命名、化学结构式绘制和化学命名 国际非专有药品名称（INN）：是由WHO制定的一种原料药或活性成分的唯一名称，也称之为通用名称。 中国药品通用名称（CADN）：国家药典委员会以国际非专有药品名称为依据，结合中国文字的特点制定的。 制定中国药品通用名称的主要规则： 中文名尽量与英文的INN名对应，以音译为主，长音节可简约，且顺口； 表明药物类别的词干（词头和词尾）都定有固定的译名； 以3-4个汉字为宜。 应避免可能给病人暗示有关解剖学、生理学、病理学或治疗学的药品名称。 第一节. 药物的命名、化学结构式绘制和化学命名 第一节. 药物的命名、化学结构式绘制和化学命名 第二节.化学原料药制备研究的评价 一、原料药制备的文献研究 二、合成路线的选择 理想的药物工艺路线： 化学合成路线短，总收率高； 需要的原辅料少且供应有保证，价廉； 反应条件简单，易于控制； 设备要求易于达到，最好通用； 中间体易于分离得到纯品，质量易控制； 反应杂质较少，或易于除去，利于控制成品的质量； “三废”少，且易回收使用或进行治理； 产品的经济成本低。经济效益好 三、合成工艺的实验室研究 “打通路线”：在实验室对文献报道的，或自己设计的路线进行复核或研究，不管各步收率，走一遍，得到最终的产品。 工艺条件的优化 工艺条件：原料配比、温度、溶剂、催化剂、中间体的质量等 传统的优化方法： 采用固定某些条件，改变其中一个条件来进行，以期得到“最佳的工艺”。（现在更多采用数理统计的方法进行试验设计） 四、合成工艺的中试研究 中试放大：在实验室小规模生产工艺路线的打通后，采用该工艺在模拟工业化生产的条件下所进行的工艺研究，以验证放大生产后原工艺的可行性，保证研发和生产时工艺的一致性。 实验室研究 生产 （对工业原料、传热传质过程、设备等进行考察，暴露和解决可能在生产中出现的问题。） 成功的中试研究得到的样品可以保证稳定地可持续地得到一定数量、同一结构和质量可控的化学原料药物。 五、合成工艺中的中间体研究 六、合成工艺的试剂盒溶剂选择 第三节.化学原料药结构确定研究的评价 一、对结构确定样品的研究 结构确定的样品应有明确的来源，是通过稳定的生产工艺获得，并经过专门的精制过程。该过程对固体通常是重结晶，对液体为精液。 结构确定的样品的纯度十分重要，通常应达到98.5%。检测纯度的方法如：化学滴定法、HPLC、GC的归一化法等。 仿制药的结构确定时，应使用来源可靠的对照品进行平行评价。这些对照品来源：直接在国外公司购买的纯品或从上市的制剂中提取得到。 二、药物的元素组成 元素组成包含组成药物的原子的种类和数量。确定后可得到药物的分子式继而确定化学结构式，计算药物的分子量。 确定药物元素组成经典的方法：元素分析法，即经过氧化等程序得到定量的化合物的碳、氢、氧、氯等的比例，通过计算可得到组成药物的元素的种类及含量，即分子式。测试结果与理论计算值的差额大小一班不超过0.3%。 确定药物元素组成的方法还可采用高分辨质谱法。由于碳、氢、氧、氯等元素都有同位素，利用高分辨质谱的技术可得到样品的精密的分子量，误差仅正负0.006 三、结构鉴定的光谱分析 有机化合物结构鉴定的常规分析——四大光谱：UV、IR、NMR、MS UV测定药物溶液在可见紫外区域内的吸收光谱，可得到药物结构中的共轭体系、极性基团及其可能的连接方式的信息。可对含双键、芳环的药物的结构鉴定提供信息。 IR测定药物的红外区域的吸收光谱，可得到药物结构中可能存在的化学键、官能团及其连接方式的信息，也可能得到药物的主体构型的信息。 NMR常用氢核磁共振谱和碳核磁共振谱获得药物分子组成的氢原子或碳原子的数目、相互连接方式，周围的化学环境，甚至空间排列的信息。 MS用于确定原子量和分子量。 四、一些特殊的仪器分析 对于手性药和药物的晶体形式需用特殊的仪器进行分析。 粉末X－衍射用于固态单一化合物的鉴别与晶型的确定，晶态和非晶态物质的判断。 差热分析的测试可推测出药物的吸附水/溶剂，结晶水/溶剂及熔点，有无晶型存在和热焓值。 圆二色谱测试可得药物结构中发色团周围环境的立体化学信息，与一个绝对构型已知的与待测药物相似的药物比较，推导出待测物的绝对构型。 旋光光谱的测试通过比较相关药物的旋光性得到手性药物的相对构型信息，帮助得到药物的绝对构型。 五、药物结构的综合解析的评价 综合解析以结构或片段为中心，将与之相关的信息如各个色谱得到的某基团的信息联系起来，相互印证，共同给以