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二、抗血吸虫病药（antischistosomals） 第六节　抗寄生虫药 antiparasitic drugs 吡喹酮　praziquantel 异喹啉 吡喹酮的代谢： 第六节　抗寄生虫药 antiparasitic drugs 单羟基化合物 二羟基化合物 第六节　抗寄生虫药 antiparasitic drugs 三、抗疟药（antimalarial drugs） 喹啉类抗疟药物 1 青蒿素类抗疟药物 2 嘧啶类抗疟药物 3 4-喹啉甲醇类：硫酸奎宁 4-氨基喹啉类：磷酸氯喹 青蒿素 第六节　抗寄生虫药 antiparasitic drugs 1、4-喹啉甲醇类 硫酸奎宁　quinine sulfate · H2SO4 · 2 H2O 喹啉环 哌啶环 连接部分—醇 2 * * * * 第六节　抗寄生虫药 antiparasitic drugs （1）奎宁的立体化学 在金鸡纳生物碱间立体化学的差别可导致药效不同。奎尼丁对氯喹敏感的耐药恶性疟原虫物种的活性比quinine大2～3倍，在体内也有相同的结果，只是奎尼丁比quinine有更大的心脏副作用和降血压作用 。 第六节　抗寄生虫药 antiparasitic drugs （2）奎宁的代谢化学 主要代谢途径——羟基化 多在喹啉环的2’位，其次在喹核碱环的2位 2,2’-二羟基奎宁 抗疟作用大大减弱 第六节　抗寄生虫药 antiparasitic drugs （3）奎宁的结构修饰1 奎宁 仲醇基 氯甲酸乙酯 奎宁碳酸乙酯 优奎宁，无味奎宁 前药 苦味消失，保留抗疟作用，适于儿童服用 第六节　抗寄生虫药 antiparasitic drugs （3）奎宁的结构修饰2 封闭2’-可以避免生物氧化的发生，由此开 发了2’-取代喹啉醇类抗疟新药，如甲氟喹 第六节　抗寄生虫药 antiparasitic drugs 奎宁和奎尼丁都是低治疗指数和可引起毒性的药物。这种毒性反应称为金鸡纳反应，其主要表现为恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和视力减弱，甚至发生暂时性耳聋。 低血糖为使用金鸡纳生物碱的另一个重要症状，其原因为金鸡纳生物碱能刺激胰腺释放胰岛素。 （4）奎宁的毒性 第六节　抗寄生虫药 antiparasitic drugs 具有胺基侧链的异喹啉化合物是抗疟药的基本药效基团 （5）奎宁的构效关系 第六节　抗寄生虫药 antiparasitic drugs 奎宁 本芴醇 卤泛群 quinine benflumetol halofantrine 4-喹啉甲醇类抗疟药还有将其他稠环代替喹啉环而得到的本芴醇和卤泛群 1、4-喹啉甲醇类 第六节　抗寄生虫药 antiparasitic drugs 磷酸氯喹　chloroquine phosphate 喹啉环 2个碱性中心，显弱碱性 4-取代氨基 脂肪双氨基侧链 二乙基戊二胺 7-氯原子 2、4-氨基喹啉类 第六节　抗寄生虫药 antiparasitic drugs （1）氯喹的作用机制 进入疟原虫体后，分子插入DNA双螺旋链之间，形成稳定的复合物，从而影响DNA复制、RNA的转录和蛋白质的合成。 4-氨基侧链两个氮原子间均为四个碳，此碳链长度恰与疟原虫体DNA双螺旋浅沟之间的距离相适应，使两端N+与DNA两个链上的PO3-4形成离子结合； 7-氯与双螺旋中鸟嘌呤上的带正电的氨基产生静电吸引。 如这两个基团结构发生改变，则抗疟作用减弱或消失。 第六节　抗寄生虫药 antiparasitic drugs （2）氯喹的代谢 主要代谢物为去乙基氯喹 对于敏感的恶性疟，去乙基氯喹与氯喹等效 对于耐药的恶性疟，去乙基氯喹活性明显减少 第六节　抗寄生虫药 antiparasitic drugs 将氯喹的脂肪双氨基侧键改成取代氨酚侧链，得到咯萘啶，它能有效杀灭裂殖体，抗疟疗效显著，而且对氯喹有耐药性的疟原虫感染有效。 氯喹的另一个衍生物为哌喹，其抗疟作用与氯喹类似，由于口服吸收后贮存于肝，以后缓慢释放进入血液，故作用持久。临床上用于疟疾疟状的抑制性预防。 咯萘啶 malaridine 哌喹 piperaquin 2、4-氨基喹啉类 第六节　抗寄生虫药 antiparasitic drugs 3、青蒿素类抗疟药物 青蒿素（art