第五章细菌的耐药性资料.pptVIP

* 思考题 1、什么是抗生素？其作用机制如何？ 2、细菌耐药的遗传机制包括哪些？ 3、细菌耐药的生化机制包括哪些？ 早在唐朝时，长安城的裁缝会把长有绿毛的糨糊涂在被剪刀划破的手指上来帮助伤口愈合，就是因为绿毛产生的物质（青霉素素菌）有杀菌的作用，也就是人们最早发现并使用青霉素。 １９４１年开始的临床实验证实了青霉素对链球菌、白喉杆菌等多种细菌感染的疗效 一种抗生素的开发、研制到临床使用和推广需要20—30年，而耐药菌的产生只需要1—2年。比如常见的肺炎链球菌，以往有90%对抗生素都敏感，可现在其耐药性已经达到20%—40%，而且耐药速度成倍递增。 比利时布鲁塞尔一家医院的医生2010年8月13日称，一名曾在巴基斯坦出车祸并在那里接受短暂治疗的比利时男子于2010年6月死亡。这名医生没有交代死者身份，只说他在巴基斯坦入院治疗时感染含超级抗药基因NDM-1的细菌。“他遭遇车祸，腿部受伤，因接受大手术入院治疗，随后回到比利时，但回国时已感染这种超级细菌。”医生说。 。“超级细菌”所携带的NDM-1基因是编码能够分解碳青霉烯抗生素的“新德里-金属β-内酰胺酶”。该基因本身没有致病能力，但临床上的病原菌若携带这种基因，则对绝大多数抗生素均不敏感，其所引起的重症感染也就几乎无药可治。 　　所以说，“超级细菌”的真正威胁在于其耐药性的传播，而非致病力的强弱。虽然我国发现的“超级细菌”属于不具致病力的正常菌群，或致病力较低的条件致病菌，但这不能说明我国“超级细菌”疫情并不严重。 参与这项研究的英国健康保护署专家大卫.利弗莫尔表示，大部分的NDM-1感染都与曾前往印度等南亚国家旅行或接受当地治疗的人有关。 麦克林托克 发现转座子 青霉素结合蛋白(PBP) Penicillin Binding Protein BF细菌的生物被膜 南京老汉咽喉痛 输液竟成植物人 * 第五章 * 抗菌药物：具有杀菌和抑菌活性、用于预防 和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素和 化学合成的药物。 抗生素（antibiotics）：某些微生物在代谢过程中产生的能抑制或杀死其他微生物或肿瘤细胞的物质。 产生：放线菌 真菌 细菌 方式：自然合成 人工半合成 * 第一节 抗菌药物的种类及其作用机制 * 青霉素（penicillin） 1928年9月 亚历山大·弗莱明 青霉菌 培养液具有杀灭葡萄球菌作用 * 1929年?2月13日 伦敦医学院俱乐部 提交论文 1939年 钱恩和弗洛里 提纯出青霉素粉末 1942年 美国军方宣布青霉素为优先制造的军需品 1945年的诺贝尔医学奖授予了弗莱明、弗洛里和钱恩三人 青霉素（penicillin） * 临床常用抗菌药物分类（按化学结构与性质分类） 序 号 类 型 举 例 1 β-内酰胺类 青霉素类、头孢菌素类、等 2 大环内酯类 红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、罗红霉素等 3 氨基糖甙类 链霉素、庆大霉素、卡那霉素等 4 四环素类 四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等 5 氯霉素类 氯霉素、甲砜霉素等。 6 化学合成 磺胺类、喹诺酮类如吡哌酸、环丙沙星等 7 多肽类 多粘菌素、万古霉素、杆菌肽、林克霉素、克林霉素等 8 抗结核药物 异烟肼、利福平、乙胺丁醇等 9 抗真菌药物 灰黄霉素两性霉素B、克念菌素、制霉菌素、曲古霉素等 10 抗肿瘤抗生素 丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 其他 免疫抑制作用的抗生素 环孢霉素 * 药物作用 机 制 举 例 抑制细胞壁的形成 导致细菌细胞破裂死亡 如β-内酰胺类、万古霉素、杆菌肽、环丝氨酸 影响细胞膜的功能 破坏细胞膜的结构，导致渗透性增加，细胞物质泄漏。 如多粘菌素、制霉菌素、两性霉素、酮康唑 干扰蛋白质的合成 抑制生物蛋白酶的合成来 抑制微生物生长 四环素类、氯霉素、链霉素、红霉素、氨基糖苷类、林可霉素类等 阻碍核酸的合成 抑制DNA或RNA合成而抑制 微生物的生长繁殖 如利福霉素、博莱霉素喹诺酮类、磺胺药等 抗菌药物主要作用部位及作用机制 * 第二节 细菌的耐药机制 耐（抗）药性 （drug resistance） 指细菌对某抗菌药物的相对抵抗性 最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC ） 在特定环境下孵育24小时，可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度，可用于定量测定体外抗菌活性 药物敏感试验 * 抗生素的中国式滥用：中国是世界上滥用抗生素最疯狂的国家 我国成抗生素滥用最严重国家 ?2010年12月02日02:39??新京报 中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：年产抗生素约21万吨，出口3万吨给世界人民，其