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第五章 吹灌封技术 第十八条 因吹灌封技术的特殊性，应当特别注意设备的设计和确认、在线清洁和在线灭菌的验证及结果的重现性、设备所处的洁净区环境、操作人员的培训和着装，以及设备关键区域内的操作，包括灌装开始前设备的无菌装配。 强调吹灌封技术的关键注意点。 第六章 人员 第二十条 凡在洁净区工作的人员（包括清洁工和设备维修工）应当定期培训，使无菌药品的操作符合要求。培训的内容应当包括卫生和微生物方面的基础知识。未受培训的外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间需进入洁净区时，应当对他们进行特别详细的指导和监督。 强调对工作人员和外部人员进入洁净区的培训和指导。 第六章 人员 第二十二条 从事无菌药品生产的员工应当随时报告任何可能导致污染的异常情况，包括污染的类型和程度。当员工由于健康状况可能导致微生物污染风险增大时，应当由指定的人员采取适当的措施。 第二十三条 应当按照操作规程更衣和洗手，尽可能减少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区。 第六章 人员 第二十六条 洁净区所用工作服的清洗和处理方式应当能够保证其不携带有污染物，不会污染洁净区。应当按照相关操作规程进行工作服的清洗、灭菌。洗衣间最好单独设置。 强调了洁净区工作服的清洗和处理方式。 第七章 厂房 第二十七条 洁净厂房的设计，应当尽可能避免管理或监控人员不必要的进入。B级洁净区的设计应当能够使管理或监控人员从外部观察到内部的操作。 第二十八条 为减少尘埃积聚并便于清洁，洁净区的货架、柜子、设备等不得有难清洁的部位，门的设计应当便于清洁。 洁净区门窗、货架、柜子、设备等的设计和摆放。 第七章 厂房 第三十四条 应设送风机组障碍的报警系统。应当在压差十分重要的相邻级别区之间安装压差表。压差数据应当定期记录或者归入有关文档中。 强调送风机组系统的监测，安装压差表并定期记录。 第十章 生产管理 第五十七条 应当尽可能缩短药液从开始配制到灭菌（或除菌过滤）的间隔时间。应当根据产品的特性及贮存条件建立相应的间隔时间控制标准。 第十五章 术语 第八十一条 下列术语的含义 （一）吹灌封设备：指将热塑性材料吹制成容器并完成灌装和密封的全自动机器，可连续进行吹塑、灌装、密封操作。 （二）动态：指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。 （三）单向流：指空气朝着同一个方向，以稳定均匀的方式和足够的速率流动。单向流能持续清楚关键操作区域的颗粒。 第十五章 术语 （四）隔离操作器：指配备B级或更高洁净度级别的空气净化装置，并能使其内部环境始终与外界环境（如其所在洁净室和操作人员）完全隔离的装置或系统。 （五）静态：指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。 （六）密封：指将容器或器具用适宜的方式封闭，以防止外部微生物侵入。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第十章 生产管理 第五十一条 当无菌生产正在进行时，应当特别注意减少洁净区内的各种活动。应当减少人员走动，避免剧烈活动散发过多的微粒和微生物。由于所穿工作服的特性，环境的温湿度应当保证操作人员的舒适性。 洁净区内的各种活动会干扰无菌生产 人是最大的污染源 坐着不动能产生 100,000个颗粒. 人是最大的污染源 走能产生5,000,000个颗粒 人是最大的污染源 跑能产生15,000,000个颗粒 人是最大的污染源 难以觉察的口腔微滴 第十章 生产管理 第五十二条 应当尽可能减少物料的微生物污染程度。必要时，物料的质量标准中应当包括微生物限度、细菌内毒素或热原检查项目。 从源头的物料开始就控制微生物、细菌内毒素或热原污染 第十章 生产管理 第五十三条 洁净区内应当避免使用易脱落纤维的容器和物料；在无菌生产的过程中，不得使用此类容器和物料。 第五十四条 应当采取各种措施减少最终产品的微粒污染。 强调了生产过程中应控制微粒污染 第十章 生产管理 第五十五条 最终清洗后包装材料、容器和设备的处理应当避免被再次污染。 第五十六条 应当尽可能缩短包装材料、容器和设备的清洗、干燥和灭菌的间隔时间以及灭菌至使用的间隔时间。应当建立规定贮存条件下的间隔时间控制标准。 明确了对包装材料、容器和设备清洗、干燥、灭菌、贮存的要求，核心是防止污染。 第十章 生产管理 第五十八条 应当根据所用灭菌方法的效果确定灭菌前产品微生物污染水平的监控标准，并定期监控。必要时，还应当监控热原或细菌内毒素。 尽管有灭菌工艺，也要控制灭菌前产品微生物污染水平。 不同灭菌工艺，灭菌前产品微生物污染水平的监控标准不同。 微生物污染水平 数量 种类