第五章第二节细胞通信和信号传递.pptVIP

GRF Ras蛋白的激活 Ras蛋白激活的激酶磷酸化途径 Ras-GTP 结合Raf的N端 Raf活化(MAPKKK) （磷酸化MAPKK的Ser／Thr残基） MAPKK活化 磷酸化MAPK的Ser/Thr残基 MAPK（有丝分裂原活化蛋白激酶）活化 进入细胞核 磷酸化核内底物蛋白（各类MAP）的Ser／Thr残基，修饰它们的活性，调节基因表达 MAP：有丝分裂原活化蛋白 细胞有丝分裂 蛋白激酶的磷酸化级联反应 P146 Raf MAPKKK MAPKK MAPK RTK—Ras信号通路作用模式： 配体——RTK——adaptor（接头蛋白）——GRF— —Ras-GDP——Ras-GTP——Raf(MAPKKK)——MAPKK—— MAPK—— 进入细胞核 —— 启动其他激酶或基因调控蛋白(转录因子)的磷酸化修饰。 GAP 2 受体酪氨酸磷酸酯酶(receptor tyrosine phosphatases)  为单次跨膜蛋白受体，胞内区具有Tyr磷酸酯酶的活性，活化酶可使特异的胞内信号蛋白的磷酸Tyr残基去磷酸化。 作用:持续地逆转RTKs的效应，在细胞信号系统中和细胞周期调控中发挥重要作用。 3 受体鸟苷酸环化酶(receptor guanylate cyclase) 单次跨膜蛋白受体，胞外段是配体结合部位，胞内段为GC催化结构域。 配体：心房排钠肽(atrial natriuretic peptides，ANPs)，可促进肾细胞排水和钠，使血管平滑肌细胞松弛，降低血压。 ANPs作用途径： ANPs＋受体 激活受体GC GTP cGMP 结合 激活 cGMP依赖的蛋白激酶G(PKG) 靶蛋白Ser／Thr残基磷酸化 4 受体丝氨酸／苏氨酸激酶(receptor serine／threonine kinases) 为一次性跨膜蛋白受体，胞内区具有丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶活性，以异二聚体行使功能。 配体：转化生长因子—βs (transforming growth factor —βs，TGF—βs)家族。它们可抑制细胞增殖、刺激胞外基质合成、刺激骨的形成、通过趋化性吸引细胞和作为胚胎发育过程中诱导信号等。 5 酪氨酸蛋白激酶联系的受体(tyrosine kinase-linked receptors) 本身无酶活性，其胞内段具有酪氨酸蛋白激酶的结合位点，其活性依赖于非受体酪氨酸蛋白激酶 (non receptor Tyrkinases)。 受体：调节细胞增殖与分化的局部介质(细胞因子)的受体、生长激素和催乳素的受体以及T淋巴细胞和B淋巴细胞抗原特异性受体。 信号转导途径：受体与配体结合后，通过与之相联系的TK的活化，磷酸化各种靶蛋白的Tyr残基来实现信号转导。 分类： 与Src蛋白家族相联系的受体； 与Janus激酶家族相联系的受体。 与RTKs异同： 活化过程均涉及受体二聚化，都形成功能受体复合物。 不同：非受体酪氨酸蛋白激酶由另外的基因编码，并以非共价键与受体多肽结合。 信号转导子 四 由细胞表面整联蛋白介导的信号传递 整联蛋白(integrin)是细胞表面的跨膜蛋白，由α和β两个亚基组成的异二聚体，其胞外段具有纤连蛋白、胶原和蛋白聚糖的结合位点； 参与形成半桥粒和粘着斑等细胞连接，介导细胞附着到胞外基质上； 与胞外配体结合，可产生多种信号如：Ca2+ 进入细胞质基质；肌醇第二信使的合成；胞内蛋白Tyr残基的磷酸化等，引起信号传导。 （一） 粘着斑的功能： 机械结构：通过整联蛋白连接肌动蛋白纤维和多种肌动蛋白的结合蛋白而实现； 信号传递：通过酪氨酸激酶Src和粘着斑激酶(focal adhesion kinase，FAK)而实现。 通路1： 1.胞外配体与整联蛋白结合，Rho—GDP转换为Rho—GTP导致Rho蛋白激活(和Ras蛋白类似)； 2.Rho—GTP激活磷脂酰肌醇5—激酶PI(5)K； 3.活化的PI(5)K使PI(4)P磷酸化生成PI(4，5)P2； 4.PI(4,5)P2结合微丝结合蛋白gelsolin和profilin； 5.gelsolin和profilin分别和F-actin、G-actin分离； 6.肌动蛋白单体(G—actin)