第八章免疫调节.ppt

第八章 免疫调节 第一节 抗原抗体对免疫应答的调节 一、抗原调节 二、抗体调节 三、独特型和抗独特型的免疫网络调节 第二节 免疫细胞对免疫应答的调节 一、T细胞的免疫调节 二、B细胞的免疫调节 第三节 细胞因子与免疫调节 第四节 免疫耐受 2、抗体和T细胞受体诱导的免疫耐受 具有独特型表位的抗体和T细胞受体，在体内可以诱发产生抗自身T、B细胞克隆的抗体，并可对这些细胞克隆起到抑制或灭活作用。 这些细胞克隆不能接受与其相对应的抗原诱导而产生免疫应答，表现为免疫耐受。 抗独特型抗体不仅可以封闭细胞表面的抗原受体，产生抗原特异性免疫耐受，还可以在与抗原受体结合的同时与细胞表面Fc受体结合形成交联，抑制免疫信号传递，加强免疫耐受的诱导。 如将DA品系大鼠皮肤移植于Lewis大鼠。然后可从Lewis大鼠中分离抗DA品系抗原受体。用分离物给其他正常Lewis大鼠免疫，可诱导其产生抗受体独特型的抗体。 再将DA品系大鼠皮肤移植于经过独特型免疫的Lewis大鼠，则移植物能够存活。仅用上述抗受体的抗体被动输入的Lewis大鼠也可延长移植物的存活时间。 3、机体与耐受性的关系 大鼠和小鼠在新生期和胚胎斯都可诱导免疫耐受，有蹄类动物、灵长类动物只在胚胎期才能诱导耐受。 （1）动物的种属与品系 同一种属的不同品系也有区别，用人的丙种球蛋白注射C57BL/C小鼠仅需0.1mg就可诱导耐受，A/J小鼠则需1mg，而BALB/C小鼠需10mg以上才能诱导耐受。 （2）免疫系统的发育状态 通常免疫系统未成熟时易诱导免疫耐受，新生期次之，成年期则很难诱导耐受。 4、免疫抑制剂诱导免疫耐受 在施加抗原的同时给予一定量免疫抑制剂可以加强特异性免疫耐受诱导。如环孢霉素A、环磷酰胺、FK506及糖皮质激素等免疫抑制剂都可抑制免疫应答而使机体表现耐受。 三、免疫耐受的机理 免疫耐受包括对自身抗原的耐受和对外来抗原的耐受。对自身抗原的耐受性可保护个体免受自身免疫反应的伤害。对外来抗原的免疫耐受性可以调节淋巴细胞的活化与抑制之间的平衡，影响某一特异免疫反应的数量，防止过度的免疫应答。 由于免疫耐受有高度专一性，所以发生耐受应该是通过具有高度特异的分子间识别和信息传递才能完成。 c、IL-1对Th细胞的间接作用是通过增加体温以提高T细胞的增殖能力。 d、IL-1能增强树突细胞和脾脏细胞的抗原提呈作用。 e、IL-1的活动可能通过Th细胞影响到CTL细胞的活性。 f、IL-1有可能阻扰Ts的发育和活性。 a、诱导前B细胞成熟，合成Ig的L链从而使前B细胞己有的μ链与轻链一起表达为完整的Ig分子。 ②影响B细胞的发育 b、后期当抗原活化B细胞时，IL-1与Th细胞因子(如IL-2)一起促进B细胞增殖和Ig的产生。 c、IL-1可间接通过诱导别的细胞产生细胞介素，促进B细胞分泌抗体。 巨噬细胞在IL-1的刺激下能增加前列腺素、IL-6等活化因子的合成。IL-1能维持其杀伤肿瘤细胞的能力和刺激NK细胞增强杀伤肿瘤细胞的能力。 ③ 对其他细胞的影响 2、IL-2 （1）一般性质 IL-2是T淋巴细胞分泌的一种淋巴因子，由133个氨基酸残基组成，分子量约为1.5×104D，是免疫系统中最重要的免疫分子之一，具有重要的免疫学功能。 IL-2生物学效应如下： a、是T细胞生长因子，能增加T细胞介导的免疫应答；能促进T细胞的活化、增殖，维持T细胞活性； c、能增加CTL的产生并转化为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)； d、能促进NK细胞活化，增加NK细胞的免疫应答，并诱导成为杀伤肿瘤的新型细胞淋巴因子激活的杀伤细胞； e、促进抗体形成和IFN、TNF的产生和释放。 （2）生物学效应 b、能促进B细胞的分化、增殖； （3）基因定位和结构 ①基因定位 人IL-2基因定位于4号染色体长臂的q26-28处，长度为5.1±0.5kb。IL-2基因编码153个氨基酸前体多肽。激活IL-2基因有2个途径： （1）特异性途径：由Ag/MHC复合物和TCR结合，活化细胞内的PKC，然后使mRNA转录，表达IL-2； （2）非特异性激活：由IL-1、CD2、CD28的活化剂，刺激IL-1受体、CD2和CD28，使mRNA转录，表达IL-2。 ②分子结构和功能 成熟的IL-2糖蛋白由133个氨基酸残基组成，分子量为1.54×105D，含有3个Cys，分别位于第58、105、125位。58位和105位的Cys形成的二硫键对于保持其生物学活性是必须的。第3位的T