临床对于肝病治疗药物的客观评价_武汉中科医院好不好.ppt

临床对于肝病治疗药物的客观评价 武汉中科医院 肝病科 喻玉梅 治疗对象 急、慢性肝病 其中慢性病毒性肝炎是治疗的重点和难点 治疗目的 促进肝脏损伤的恢复，控制炎症以阻止或延缓肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭的发生，提高生活质量，延长患者生命 肝病治疗仍以综合治疗为主，药物为辅 药物治疗包括三方面： 1.病因治疗、抗病毒药物 2.护肝支持治疗 3.抗肝纤维化 抗病毒治疗 适应症：必需具备 1.病毒复制标志阳性 乙肝：HBeAg、HBV DNA阳性 丙肝：HCV RNA阳性 2.ALT明显升高至少2 × ULV 药物 干扰素：α干扰素 聚乙二醇化α干扰素—派罗欣、佩乐能 β干扰素 适用于慢性乙肝、丙肝 核苷类：拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦— 仅适用于慢性乙肝 其 他：磷甲酸（可耐）、苦参素 具体用法、疗效、副作用等另有时间讨论 抗病毒疗效存在的问题 1.现有药物仅能抑制病毒复制，不能根除病毒 2.疗效尚不满意 3.复发率高，特别是核苷类药物 主张长期用药 4.疗程长费用高 护肝类药物 一、还原型谷胱甘肽类 富含SH链，有促进三大物质代谢、解毒和保护肝细胞膜免受自由基损害的作用 泰物、古拉定、胆维他属此类 无明显副作用 二、甘草酸类 具有糖皮质激素样抗炎抗过敏及解毒作用、稳定肝细胞膜、抑制肉芽肿反应，对免疫系统无明显副作用 甘利欣（18 α体甘草酸二胺）、天晴甘平及美能（复方甘草甜素片） 副作用：长期大量使用可有水肿、血压升高、低血钾。少数有纳差、腹胀 三、水飞蓟素 可以保护实验动物对抗各种肝毒性物质的损害，抑制肝细胞中脂质过氧化物的形成从而减少过氧化作用，稳定肝细胞膜 利加隆、水林佳、西利宾胺、当飞利肝宁、复方益肝灵等 副作用少 四、凯西莱 凯西莱是含SH的甘氨酸衍生物，具有抗自由基、解毒、保护肝酶活性等作用。 副作用：可短暂出现恶心、呕吐等胃肠道反应，偶有皮疹，皮肤搔痒、发热等过敏反应 五、易善复（多烯磷脂酰胆碱） 具有保护肝细胞、修复受损肝细胞膜，促进肝脏正常代谢的作用 无明显副作用 六、降黄药 思美泰（S-腺苷-L-蛋氨酸） 主要具有转甲基作用，增加膜流动性增加Na+/K+—ATP酶泵功能，减轻肝内胆汁郁积，恢复转硫基作用，恢复肝细胞内半胱氨酸、谷氨酸及牛磺酸的合成，减少肝内胆汁积聚 熊去氧胆酸 优思弗 主要适用于原发性胆汁性 肝硬化 熊胆胶囊 其他 七、降酶类 联苯双酯，灭活血清中的ALT而降酶 其他含五味子的中药 八、促肝细胞生长素 目前广泛使用于重型肝炎的治疗，有一定疗效，但缺乏严格的评价资料 九、其他各种中成药 “护肝药物”的评价 1.缺乏严格按RCT要求的临床资料 2.各种药物均只有部份效果明显，部份有效，仍有约1/3病例无效 3.临床疗效与实验研究的效果有差异 原因？ 1）实验动物不能代表人体的疾病 2）实验动物多在造模后即停止造模药物 （即去除病因） 4.“护肝药物”的定位 选药建议 1.病情重者宜首先静脉给药 2.维持时间宜较长 3.同类药物不宜重叠使用 4.如治疗2-3月，生化指标改善不明显又有抗病毒治疗指征者，应尽早抗病毒治疗 抗肝纤维化治疗 防止抗肝纤维的根本措施是去除病因，控制肝脏炎症。目前有证据提示肝纤维化的早期阶段是可逆转的。现有一些药物可以减少细胞外基质的合成或加强其降解，达到改善肝纤维化的作用。 复方憋甲软肝片、九味柔肝颗粒等，都具有一定作用。