神分裂症药物治疗进展解决方案.ppt

精神分裂症的药物治疗进展 汤士林 概 述 精神分裂症是一组病因复杂的常见精神病 抗精神病药物治疗是主要手段 药物治疗水平目前仍然处于 对症性/治标 经验性 精神分裂症的症状及转归 E. Bleuler(1911)的四A症状 联想障碍 情感淡漠 矛盾意向 或意志缺乏 内向性 Schneider(1959)首级症状 11个首级症状 思维鸣响、争论性幻听、评论性幻听、躯体影响妄想、思维被夺、思维被插入、思维被广播、被强加的情感、被强加的冲动、被强加的意志、妄想性知觉 首级症状的发生率在70%左右 首级症状的一致性较高，是精神分裂症症状学标准的基本框架 精神分裂症的阳性、阴性症状 阳性症状 精神功能的异常或亢进 包括幻觉、妄想、明显的思维形式障碍、反复的行为紊乱和失控 阴性症状 精神功能的减退或缺失 包括情感平淡、言语贫乏、意志缺乏、无快感体验、注意障碍 Crow(1985)的I型和II型 I 型分裂症 以阳性症状为特征 药物疗效好 无认知改变 预后良好 生物学基础是多巴胺功能亢进 II 型分裂症 以阴性症状为主 药物疗效差 伴认知损害 预后差 有额叶脑萎缩 多巴胺功能没有特殊改变 症状概念的发展 1911年E. Bleuler的四A症状 1959年Schneider的11种首级症状 二十世纪80年代的阳性、阴性症状 二十世纪90年代的5轴症状 症状的精神病理学解释 感觉过滤障碍 难以判断声音和怀疑是否是外界信息摄取不足 对人们通常忽略的内外刺激过度警觉 信息处理障碍 幻觉和妄想是大脑对信息的错误处理 短时记忆相关信息的处理困难 意志或决策障碍 多数时间与进退两难的现象抗争（矛盾意向） Kraepelin(1896)的早发性痴呆 Kraepelin的分类概念基于病程和预后 内在病因 病程导致精神残疾 预后以精神衰退为转归 可以说至今精神分裂症的分类概念仍处于Kraepelin时代 精神分裂症的转归 — 4个1/4之说 M. Bleuler (1941)对500例15年随访的结局 1/4病人痊愈，社会功能良好 1/4病人少数症状残留，社会功能较好 1/4病人多数症状残留，社会功能损害 1/4病人恶化、衰退 精神分裂症的转归 Hegarty等（1994）对1895～1992年的320篇有关精神分裂症结局文献的荟萃分析显示，在5.18 万例患者中，只有40.2%结局较好。 结局较好者的年代分布 1895~1925：27.6% 1926~1958：34.9% 1958~1985：48.5% 精神分裂症的缓解和康复 缓解 精神症状的急性改善, 又称临床痊愈 核心症状评分轻度或更低, 并且持续至少6个月 康复 多方面结局（如职业/受教育功能、人际关系、独立生活能力）的持续性改善 …对于 全部8个症状项目 P1 妄想 P2 概念紊乱 P3 幻觉行为 G9 不寻常思维内容 G5 装相和作态 N1 情感迟钝 N4 社交退缩 N6 交谈缺乏自发性和流畅性  症状和转归小结 症状概念发展的4个阶段 四A症状、首级症状、阳性和阴性症状、5轴症状 阴性症状和认知缺陷是回归社会的主要障碍 近半数患者结局不良 药物明显改善患者结局 缓解的新概念 PANSS的8个核心症状评分3分或更低, 并且持续至少6个月 促进患者的功能和自主性恢复，达到康复 抗精神病药的分类和机制 抗精神病药：化学结构分类 吩噻嗪类 氯丙嗪、甲硫达嗪、奋乃静等 硫杂蒽类 泰尔登等 丁酰苯类 氟哌啶醇、五氟利多等 苯甲酰胺类 舒必利等 二苯二氮卓类 氯氮平等 其他　　　　　利培酮等 化学结构分类的意义 新药开发 同一基本结构的衍生物 活性化学基团的组合 临床应用 如某个抗精神病药在足够疗程下效果不佳，则可以通过换用不同化学结构的药物来寻求疗效 抗精神病药：按效价的分类 低效价类：临床应用的剂量高，镇静作用强(舒必利例外), 对心血管和肝脏的毒性较强，而锥体外系反应较弱。如氯丙嗪、甲硫达嗪、泰尔登、氯氮平和舒必利等 高效价类：临床应用的剂量低，镇静作用弱，对心血管和肝脏的毒性较小，而锥体外系反应较强。如氟哌啶醇、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静等 效价分类的意义 有助于描述药物副作用与剂量的关系 临床可以根据此特点选择药物 高、低效价类药物的临床应用比较 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 药物临床作用　 低效价(高剂量)类　高效价(低剂量)类 ────────────────────────── 抗精神病作用　　　　 较强 　　　　　　　强 镇静作用　　　　　　 强　 　　　　　　　较弱 对心血管的副作用　　 较强 　　　　　　 较弱 对肝脏的副作用